細胞死を制御する microRNA の同定とそのがん化における役割

• 研究課題/領域番号: 23790622
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辰巳 直也 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座助教 (60512960)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: microRNA / WT1 遺伝子 / 骨髄増殖性疾患 / WT1 / WT1遺伝子 / ノックアウトマウス

研究概要

WT1 遺伝子は白血病をはじめ種々の固形癌において過剰発現し、 抗アポトーシス機能など癌遺伝子様機能を果たすことによりがん化に深く関与する。本研究では、 WT1 遺伝子を直接の標的としその発現を抑制する microRNA として microRNA-A(miR-A)を同定した。 miR-A 欠損マウスは、末梢血、脾臓、骨髄において成熟骨髄系細胞の増加を特徴とする骨髄増殖性疾患(MPD)を発症した。miR-A 欠損 MPD 発症マウスの骨髄では、造血幹 前駆細胞(LSK 細胞;Lineage-Sca-1+c-Kit+) の増加、 LSK 細胞における WT1 の発現上昇が認められた。さらに LSK細胞における WT1 の発現抑制は骨髄系細胞の増殖を抑制した。以上より、miR-A は骨髄造血幹前駆細胞において WT1 の発現を調節し、その調節機構の破綻は骨髄増殖性疾患発症に繋がることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] HLA-DPB1*05: 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 36（3） 号: 3 ページ: 159-70
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e3182873581
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD138-negative clonogenic cells are plasma cells but not B cells in some multiple myeloma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Matsuoka Y, Kishida S, Nakata J, Mizutani Y, Hasegawa K, Mugitani A, Ichihara H, Aoyama Y, Nishida S, Tsuboi A, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Hino M, Kimura T, Yata K, Abe M, Oka Y, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (in press) 号: 9 ページ: 2135-2141
  • DOI: 10.1038/leu.2012.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-β administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., et al
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 4 ページ: 722-729
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.11.074
  • 査読あり
• [学会発表] HLA cass II-restricted WT1 332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and cytotoxicity against leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuhung Lin, Fumihiro Fujiki, Akiko Katsuhara, Yoshihiro Oka, Akihiro Tsuboi, Nao Aoyama, Satoe Tanii, Hiroko Nakajima, Naoya Tatsumi, Soyoko Morimoto, Taichi Tamanaka, Sho Tachino, Naoki Hosen, Sumiyuki Nishida, Yusuke Oji, Atsushi Kumanogoh and Haruo Sug
  • 学会等名: 第6回国際 WT1 会議
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Wilms tumo 1 (WT1) peptide vaccine as an enhancer of graft versus leukemia effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Hosen, Tetsuo Maeda, Kentaro Fukushima, Soyoko Morimoto, Jun Nakata, Yoshiki Nakae, Satoshi Takashima, Hiroko Nakajima, Fumihiro Fujiki, Naoya Tatsumi, Sumiyuki Nishida, Akihiro Tsuboi, Tadakazu Kondo, Masayuki Hino, Yusuke Oji, Yoshihiro Oka, Atsus
  • 学会等名: 第6回国際 WT1 会議
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] International harmonization on immunohistochemical evaluation of WT1 positivity in solid cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Y usuke Oji, Zwi N. Berneman, UlrichKeilholz, Richard O'reilly, Giuseppe Saglio, Nicole Wargner, Yuji Heike, Eva Lundin, Eiichi Morii, Patrick Pauwels, Mauro Pappotti, Sebastien Aanguille, Daniela Cilloni, Anne Letsch, Hiroshi Ohashi, Yuko Ohno, Wim Waelp
  • 学会等名: 第6回国際 WT1会議
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] 固形癌における WT1 発現の免疫組織化学法による評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾路祐介、福田茉莉、森井英一、 辰巳直也、北條望、村上由依、斉藤千紗恵、鈴木望友、川田紗世、澄川美穂子、坪井昭博、岡芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 慢性期 CML に対するイマチニブ併用 WT1 ペプチドワクチン免疫療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾路祐介、岡芳弘、坪井昭博、保仙直毅、西田純幸、中田潤、中江吉希、中島博子、藤木文博、辰巳直也、杉山治夫
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] WT1 ヘルパーペプチド投与による抗腫瘍免疫反応の増強-マウスモデルを用いた検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島博子、岡芳弘、坪井昭博、藤木文博、辰巳直也、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] IFN-β併用投与による WT1 ペプチドワクチンの腫瘍拒絶効果の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島博子、岡芳弘、坪井昭博、辰巳直也、藤木文博、森本創世子、保仙直毅、白方俊章、西田純幸、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] IFN-β併用投与による WT1 ペプチドワクチンの造血器腫瘍に対する拒絶効果の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島博子、岡芳弘、坪井昭博、辰巳直也、藤木文博、保仙直毅、西田順幸、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第3回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] IFN-ベータ併用投与によるWT1ペプチドワクチンの腫瘍拒絶効果の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島博子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 固形癌におけるWT1発現の免疫組織化学法による評価
  • 著者名/発表者名: 尾路祐介
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 機能診断科学講座 免疫造血制御学研究室
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~hmtonc/index.html
• [備考]
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~hmtonc/index.html