転写メディエーターによる血球分化の制御とその破綻

• 研究課題/領域番号: 23790623
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 浦浜 憲永 神戸大学, 保健学研究科, 研究員 (40403208)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: MED1 / Mediator / GATA1 / CCAR1 / CoCoA / メディエーター転写複合体 / 赤芽球分化 / K562 / 転写メディエーター / MED1/TRAP220 / 核内シグナル経路

研究概要

メディエーターはDNA結合転写因子とRNAポリメラーを架橋する基本的な転写共役複合体である。サブユニットのMED1は転写因子GATA1を活性化し赤芽球分化を誘導する。本研究ではGATA1からMED1へのシグナルを検討した。GATA1結合領域を含まないMED1の断片によりGATA1が活性化し赤芽球分化が進むことから、MED1はGATA1と直接結合せずともシグナルを受け取る。私達はそのバイパスとしてCCAR1とCoCoAのペアを同定した。本研究により、GATA1の転写活性化の機序に、GATA1とMED1が直接結合する経路とCoCoAとCCAR1がバイパスする経路が存在することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] CCAR1/CoCoA pair-mediated recruitment of the Mediator defines a novel pathway for GATA1 function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuta S, Minami T, Fujita H, Kaminaga C, Matsui K, Ishino R, Fujita A, Oda K, Kawai A, Hasegawa N, Urahama N, Roeder RG, Ito M
  • 雑誌名: Genes to cells 巻: 19 号: 1 ページ: 28-51
  • DOI: 10.1111/gtc.12104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mediator subunit MED1 is a T3-dependent and T3-independent coactivator on the thyrotropin β gene promoter. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui K. Oda K, Mizuta S, Ishino R, Urahama N, Hasegawa N, Roeder RG, Ito M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 440 号: 1 ページ: 184-189
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediator subunits MED1 and MED24 cooperatively contribute to pubertal mammary gland development and growth of breast carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa N, Sumitomo A, Fujita A
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 32 号: 8 ページ: 1483-1495
  • DOI: 10.1128/mcb.05245-11
  • 査読あり
• [学会発表] CCAR1/CoCoA-mediated Mediator recruitment indicates novel pathway for GATA1 action in erythropoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuta, C. Kaminaga, H. Fujita, K. Matsui, R. Ishino, K. Oda, A. Fujita, Kubota, N. Urahama, M. Ito
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 赤芽球分化を誘導するコアクチベーターCCAR1とCoCoAの造血組織における特異的発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田陽加、水田駿平、神永千尋、織田華澄、松井啓治、森本由紀、畑ともみ、池端夕莉、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CCAR1/CoCoA-mediated recruitment of the Mediator indicates a novel pathway for GATA1 action in erythropoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuta, H. Fujita, C. Kaminaga, T. Minami, K Matsui, R. Ishino, A. Fujita, K. Oda, N. Urahama, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Increased sensitivity to insulin at obese stress in mice with defective MED1 nuclear receptor recognition motifs (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Kubota, K. Matsui, Y. Morimoto, Y. Hirohata, N. Hasegawa, R. Ishino, S. Mizuta, A. Fujita, N. Urahama, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Mediator subunit MED1 is a T3-dependent coactivator on nTRE of the TSHβpromoter (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Matsui, K. Oda, T. Hata, Sh. Mizuta, Y. Hirohata, R. Ishino, N. Urahama, R.G. Roeder, M. Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] CCAR1/CoCoA-mediated Mediator recruitment indicates novel pathway for GATA1 action in erythropoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Mizuta, Chihiro Kaminaga, Haruka Fujita, Keiji Matsui, Ruri Ishino, Kasumi Oda, Azusa Fujita, Nana Kubota, Norinaga Urahama, Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CCAR1/CoCoA-mediated recruitment of the Mediator indicates a novel pathway for GATA1 action in erythropoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shumpei Mizuta, Haruka Fujita, Chihiro Kaminaga, Tomoya Minami, Keiji Matsui, Ruri Ishino, Azusa Fujita, Kasumi Oda, Norinaga Urahama, Robert G. Roeder, Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Increased sensitivity to insulin at obese stress in mice with defective MED1 nuclear receptor recognition motifs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nana Kubota, Keiji Matsui, Yuki Morimoto, Yuko Hirohata, Natsumi Hasegawa, Ruri Ishino, Shumpei Mizuta, Azusa Fujita, Norinaga Urahama, Robert G. Roeder, Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Mediator subunit MED1 is a T3-dependent coactivator on nTRE of the TSHβ promoter. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiji Matsui, Kasumi Oda, Tomomi Hata, Shumpei Mizuta, Yuko Hirohata, Ruri Ishino, Norinaga Urahama, Robert G. Roeder, Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] VDR-mediated osteopontin transcription plays crucial role in hematopoietic niche in concert with FGF7 (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, K. Matsui, A. Sumitomo, K. Inoue, K. Minami, S. Yamagishi, S. Mizuta, O. Horie, N. Urahama and M. Ito
  • 学会等名: EMBO Conference
  • 発表場所: Nuclear Receptors, Barcelona, Spain
• [学会発表] GATA1特異的転写共役因子MED1を介する赤芽球分化における核内シグナル副経路の存在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水田駿平、南智也、神永千尋、織田華澄、藤田陽加、松井啓治、石野瑠璃、住友明子、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CoCoA/CCAR1 pair-mediated recruitment of Mediator complex indicates novel pathway for the function of GATA1 in erythroid differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: C. Kaminaga, S. Mizuta, T. Minami, K. Oda, H. Fujita, K. Matsui, R. Ishino, A. Sumitomo, N. Urahama, M. Ito
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] VDR-mediated osteopontin transcription plays crucial role in hematopoietic niche in concert with FGF7 (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Ishino, K. Matsui, A. Sumitomo, K. Inoue, K. Minami, S. Yamagishi, S. Mizuta, O. Horie, N. Urahama and M. Ito
  • 学会等名: EMBO Conference, Nuclear Receptors
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [備考]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~itomi/