糖鎖による NK 細胞の活性化制御

• 研究課題/領域番号: 23790631
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 桧貝 孝慈 東邦大学, 薬学部, 准教授 (70297711)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: NK細胞 / 細胞傷害 / 糖鎖リガンド / シアル酸 / レクチン受容体 / 多糖類 / KLRs / NCRs

研究概要

本研究では、NK細胞に対する多糖類による免疫機能活性化の制御メカニズムを明らかにすべく研究を遂行した。その結果、我々が見出した糖鎖リガンドが、細胞傷害に影響を与えることやCD3zetaのリン酸化を介してシグナル伝達されていることを見出した。以上の結果から、標的細胞の糖鎖がNCR1やNCR3を介してNK細胞の活性化に影響をあたえることが明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Killer Lectin-like Receptorの糖鎖リガンド特異性 (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Higai
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 132 号: 6 ページ: 705-712
  • DOI: 10.1248/yakushi.132.705
  • NAID: 130001888685
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2012-06-01
• [雑誌論文] Glycan ligand specificity of killer lectin receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Higai K., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132(6) ページ: 705-12
  • NAID: 130001888685
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/132/6/132_705/_article
• [雑誌論文] Unlike NKp30, natural cytotoxicity receptor NKp44 binds to multimeric alpha2,3-NeuNAc-containing N-glycans (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K., Higai K., Shinoda C., Sakurai M., Yanai K., Azuma Y., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 (4) ページ: 1-7
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/35/4/35_4_594/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unlike NKp30, natural cytotoxicity receptor NKp44 binds to multimeric alpha2,3-NeuNAc-containing N-glycans (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K., Higai K., Shinoda C., Sakurai M., Yanai K., Azuma Y., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 35 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding properties of CD94 to sulfated glycans and alpha2,3-NeuAc-containing glycoprotein and its mutagenesis analysis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Higai K., Matsumoto S.,Kimura M.,Imaizumi Y.,Yanai K., Azuma Y., Matsumoto K.
  • 雑誌名: The Open Biotechnology Journal 巻: 5 ページ: 33-38
  • URL: http://www.benthamscience.com/open/tobiotj/articles/V005/33TOBIOTJ.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding properties of CD94 to sulfated glycans and alpha2,3-NeuAc-containing glycoprotein and its mutagenesis analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Higai K., Itoh A., Imaizumi Y., Suzuki C., Xin X., Azuma Y. and Matsumoto K.
  • 雑誌名: The Open Biotechnology Journal 巻: 5 ページ: 14-20
  • URL: http://www.benthamscience.com/open/tobiotj/articles/V005/14TOBIOTJ.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of Natural cytotoxicity receptor NKp46 to sulfate- and alpha2,3-NeuAc-containing glycans and its mutagenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito K., Higai K., Sakurai M., Shinoda C., Yanai K., Azuma Y. and Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biochem, Biophys. Res. Commun 巻: 406 (3) ページ: 377-82
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X11002427
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKG2A and NKG2C bind to sulfated glycans and alpha2,3-NeuAc-containing glycoproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Xin X, Higai K., Imaizumi Y., Suzuki C.,Ito K., Itoh A., Matsumoto S., Azuma Y.,and Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34(4) ページ: 480-485
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/34/4/34_4_480/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding affinities of NKG2D and CD94 to sialyl Lewis X-expressing N-glycans and heparin (2011)
  • 著者名/発表者名: Higai K., Suzuki C., Imaizumi Y., Xin Xin, Azuma Y. and Matsumoto K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34(1) ページ: 8-12
  • NAID: 130000402255
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/34/1/34_1_8/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding affinities of NKG2D and CD94 to sialyl Lewis X-expressing N-glycans and heparin (2011)
  • 著者名/発表者名: Higai K., Suzuki C., Imaizumi Y., Xin Xin, Azuma Y.,Matsumoto K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34 ページ: 8-12
  • NAID: 130000402255
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKG2A and NKG2C bind to sulfated glycans and alpha2,3-NeuAc-containing glycoproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Xin X, Higai K., Imaizumi Y., Suzuki C.,Ito K., Itoh A., Matsumoto S., Azuma Y., Matsumoto K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34 ページ: 480-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of Natural cytotoxicity receptor NKp46 to sulfate- and alpha2,3-NeuAc-containing glycans and its mutagenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito K., Higai K., Sakurai M., Shinoda C., Yanai K., Azuma Y., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys. Res. Commun. 巻: 406 ページ: 377-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding properties of CD94 to sulfated glycans and akpha2,3-NeuAc-containing glycoprotein and its mutagenesis analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Higai K., Itoh A., Imaizumi Y., Suzuki C., Xin X., Azuma Y. Matsumoto K
  • 雑誌名: The Open Biotechnology Journal 巻: 5 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding properties of CD94 to sulfated glycans and alpha2,3-NeuAc-containing glycoprotein and its mutagenesis analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Higai K., Matsumoto S.,Kimura M.,Imaizumi Y.,Yanai K., Azuma Y., Matsumoto K.
  • 雑誌名: The Open Biotechnology Journal 巻: 5 ページ: 33-38
  • 査読あり
• [学会発表] NCRsの糖鎖リガンドの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 健一郎、篠田 千尋、桧貝 孝慈、松本 宏治郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡マリンメッセ
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] KillerLectin-likeReceptors(KLRs) の 糖 鎖 リガン ド特異性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今泉 雄三、小松 由佳、桧貝 孝慈、東 祐太郎、松本 宏治郎
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: パフィシコ横浜
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Naturalcytotoxicityreceptors(NCRs) の 糖鎖リガンド特異性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 健一郎、高橋 真美子、桧貝 孝慈、東 祐太郎、吉田 直弘、松本 宏治郎
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: パフィシコ横浜
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] キラーレクチン様受容体の糖鎖リガンドの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桧貝 孝慈、今泉 雄三、Xin Xin 、松本 早代 、伊藤 あゆみ 、木村 恵、柳内 和幸 、東 祐太郎 、松本 宏治郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] CRsの糖鎖リガンドの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田 千尋、桧貝 孝慈、伊藤 健一郎、櫻井 瑞葉、柳内 和幸、東 祐太郎、松本 宏治郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] NCRsの糖鎖リガンドの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田 千尋、桧貝 孝慈、伊藤 健一郎、櫻井 瑞葉、柳内 和幸、東 祐太郎、松本 宏治郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] キラーレクチン様受容体の糖鎖リガンドの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桧貝 孝慈、今泉 雄三 、Xin Xin 、松本 早代 、伊藤 あゆみ 、木村 恵、柳内 和幸 、東 祐太郎 、松本 宏治郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] NCRsの糖鎖リガンドの解析
  • 著者名/発表者名: 伊藤 健一郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] NCRsの糖鎖リガンドの解析
  • 著者名/発表者名: 伊藤 健一郎
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] KillerLectin-likeReceptors(KLRs)の糖鎖 リガン ド特異性
  • 著者名/発表者名: 今泉 雄三
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜