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モルヒネの効かない癌疼痛進展に対するケモカインの関与:腹膜播種モデルを用いて

研究課題

研究課題/領域番号 23790654
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 疼痛学
研究機関独立行政法人国立がん研究センター

研究代表者

鈴木 雅美  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (80434182)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード疼痛 / 腹膜播種 / モルヒネ / ケモカイン / オピオイド受容体 / 脊髄後根神経節 / がん疼痛 / opioid 受容体 / substance P / モルヒネ抵抗性
研究概要

本研究では、臨床像に類似した癌性腹膜炎疼痛モデルを世界で初めて確立した。癌の腹膜播種に伴う腹痛には、疼痛関連神経ペプチドである substance P の発現増加が関与し、このような痛みに対して substance P 受容体拮抗薬が有用である可能性を明らかにした。一方、これらの病態下では、各種ケモカインリガンドならびに受容体の発現に大きな変化は認められなかった。さらに、腹膜播種病態下では、モルヒネの作用分子である μ-オピオイド受容体が減少していることを明らかにし、モルヒネ抵抗性の痛みのメカニズムを立証した。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (3件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] がん性腹膜炎による難治性疼痛の病態解析2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 34 ページ: 255-262

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] がん性腹膜炎による難治性疼痛の病態解析2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美, 成田 年, 川股知之, 的場元弘, 上園保仁
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 34 ページ: 255-262

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Changes in the melancortin receptors in the hypothalamus of a rat model of cancer cachexia.2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Narita M, Ashikawa M, Furuta S, Matoba M, Sasaki H, Yanagihara K, Terawaki K, Suzuki T, Uezono Y
    • 雑誌名

      Synapse

      巻: 66 ページ: 747-751

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied by changes in the expression of substance P and μ-opioid receptors in the spinal cord of mice2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 雑誌名

      Anesthesiology

      巻: 117 ページ: 847-856

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in the melancortin receptors in the hypothalamus of a rat model of cancer cachexia2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 雑誌名

      Synapse

      巻: 66 ページ: 747-751

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rikkunshito and G protein-coupled receptors; a Target for site of action of the typical Japanese kampo medicines2012

    • 著者名/発表者名
      Uezono Y
    • 雑誌名

      Current Pharmacological Design

      巻: 18 ページ: 4839-4853

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied by changes in the expression of substance P and mu-opioid receptors in the spinal cord of mice2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Narita M, Hasegawa M, Furuta S, Kawamata T, Ashikawa M, Miyano K, Yanagihara K, Chiwaki F, Ochiya T, Suzuki T, Matoba M, Sasaki H, Uezono Y
    • 雑誌名

      Anesthesiology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in the melancortin receptors in the hypothalamus of a rat model of cancer cachexia2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Narita M, Ashikawa M, Furuta S, Matoba M, Sasaki H, Yanagihara K, Terawaki K, Suzuki T, Uezono Y
    • 雑誌名

      Synapse

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rikkunshito and G protein-coupled receptors; a Target for site of action of the typical Japanese kampo medicines2012

    • 著者名/発表者名
      Uezono Y, Miyano K, Sudo Y, Suzuki M, Shiraishi S, Terawaki T
    • 雑誌名

      Current Pharmacological Design

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied by changes in the expression of substance P and μ-opioid receptors in the spinal cord of mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Narita M, Hasegawa M, Furuta S, Kawamata T, Ashikawa M, Miyano K, Yanagihara K, Chiwaki F, Ochiya T, Suzuki T, Matoba M, Sasaki H, Uezono Y
    • 雑誌名

      Anesthesiology

      巻: 117 ページ: 847-856

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fractalkine/CX3CL1 protects striatal neurons from synergistic morphine and HIV-1 Tat-induced dendritic losses and death2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, El-Hage N, Zou S, Hahn Y-K, Sorrell ME, Sturgill JL, Conrad DH, Knapp PE, Hauser KF
    • 雑誌名

      Mol Neurodegener

      巻: 6 ページ: 78-95

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sleep disturbances in a neuropathic pain-like condition in the mouse are associated with altered GABAergic transmission in the cingulated cortex2011

    • 著者名/発表者名
      Narita M, Niikura K, Nanjo-Niikura K, Narita M, Furuya M, Yamashita A, Saeki M, Matsushima Y, Imai S, Shimizu T, Asato M, Kuzumaki N, Okutsu D, Miyoshi K, Suzuki M, Tsukiyama Y et al.
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 152 ページ: 1358-1372

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 非ステロイド性鎮痛薬およびアセトアミノフェンによる重篤な副作用2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美,上園保仁
    • 雑誌名

      Anesthesia 21 Century

      巻: 13 ページ: 57-61

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor-induced nerve damage on the parietal peritoneum in a pain model of peritoneal carcinomatosis2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡/博多
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Tumor-induced nerve damage on the parietal peritoneum in a pain model of peritoneal carcinomatosis2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Narita M, Shinsuke S, Inoue M, Tasaki Y, Matoba M, Uezono Y
    • 学会等名
      第 86 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡/博多
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Changes in the expression of glial fibrillary acidic protein in the hypothalamus in a mouse model of cancer cachexia2013

    • 著者名/発表者名
      Tasaki Y, Suzuki M, Shinsuke S, Ikegami D, Narita M, Uezono Y
    • 学会等名
      第 86 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡/博多
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of severe pain and cachexia by inhibiting phosphorylated signal transducers and activator of transcription 3 (pSTAT3) in the nerve invasion (N-inv) murine model of pancreatic cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Mistunaga S, Suzuki M, Ochiai A, Narita M
    • 学会等名
      第 86 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡/博多
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Ghrelin resistance in a novel cancer cachexia model and its effects of rikkunshito by enhancement of ghrelin signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Terawaki K, Kashiwase Y, Sawada Y, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Higami Y, Kase Y, Yanagihara K, Uezono Y
    • 学会等名
      第 86 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡/博多
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Development and screening of novel delta opioid receptor-specific agonists with a label-free, cell-impedance-based Cellkey system2013

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama A, Sudo Y, Miyano K, Suzuki M, Shiraishi S, Hirayama S, Hayashida K, Fujii H, Sakai J, Kanda T, Nakata R, Nagase H, Higami Y, Uezono Y
    • 学会等名
      第 86 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡/博多
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Desensitization of GABAa receptor may not be involved in the process of receptor internalization because of disassociation of b-arrestin2013

    • 著者名/発表者名
      Sudo Y, Hojyo M, Murata H, Yokoyama A, Miyano K, Suzuki M, Shiraishi S, Higami Y, Uezono Y
    • 学会等名
      第 86 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡/博多
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied by change in the expression of substance P in the spinal cord of mice2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 学会等名
      第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] がんの腹膜播種病態下におけるモルヒネ抵抗性メカニズムの解析2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美
    • 学会等名
      第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] がんの腹膜播種病態下におけるモルヒネ抵抗性メカニズムの解析2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美, 成田 年, 芦川真帆, 川股知之, 宮野加奈子, 鈴木 勉, 的場元弘, 上園保仁
    • 学会等名
      第 32 回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] がん性疼痛モデル作製とその臨床応用: オールジャパンで展開されるべき緩和医療トランスレーショナルリサーチ2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美, 芝田晋介, 光永修一, 的場元弘, 上園保仁, 成田 年
    • 学会等名
      第 6 回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      兵庫/神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied by change in the expression of substance P in the spinal cord of mice2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Ashikawa M, Inoue M, Narita M, Suzuki T, Uezono Y
    • 学会等名
      第 6 回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Changes in the expression of mu-opioid receptors and substance P in the dorsal root ganglia induced by peritoneal carcinomatosis in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Ashikawa M, Suzuki M, Narita M, Hasegawa M, Suzuki T, Matoba M, Sasaki H, Uezono Y
    • 学会等名
      第 85 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Carboplatin enhances the activity of human transient receptor potential ankyrin 1 through cyclic AMP-protein kinase A pathways2012

    • 著者名/発表者名
      Miyano K, Shiraishi S, Ohbuchi K, Sudo Y, Suzuki M, Terawaki T, Yamamoto M, Matoba M, Uezono Y
    • 学会等名
      第 85 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Cell surface expression andfunctional assay of signal peptide-attached HaloTag-GPCR2012

    • 著者名/発表者名
      Sudo Y, Hojyo M, Miyano K, Suzuki M, Terawaki T, Shiraishi S, Nishida T, Uezono Y
    • 学会等名
      第 85 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] がんによる神経障害に起因する難治性疼痛発現メカニズムの解析2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美
    • 学会等名
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      千葉/幕張
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] がんによる神経障害に起因する難治性疼痛発現メカニズムの解析2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美, 芝田晋介, 上園保仁
    • 学会等名
      第 5 回日本緩和医療薬学会年会(招待講演)
    • 発表場所
      千葉/幕張
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Changes in the expression of melanocortin receptors and pro-opiomelanocortin in the hypothalamus in a rat model of cancer cachexia2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Ashikawa M, Narita M, Suzuki T, Matoba M, Yanagihara K, Terawaki K, Uezono Y
    • 学会等名
      6 th Cachexia conference
    • 発表場所
      Italy/Milan
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment of novel animal models of cancer cachexia by transplantation of human gastric cancer cell lines and effects of rikkunshito, a traditional Japanese medicine, on the cancer cachexia models2011

    • 著者名/発表者名
      Terawaki K, Yanagihara K, Sawada Y, Kashiwase Y, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Uezono Y
    • 学会等名
      6 th Cachexia Conference
    • 発表場所
      Italy/Milan
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation of astrocyte modulates pain in murine neural invation model of pancreatic cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Mitsunaga S, Ochiai A, Suzuki M
    • 学会等名
      Activation of astrocyte modulates pain in murine neural invation model of pancreatic cancer
    • 発表場所
      愛知/名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel animal models of cancer cachexia by human gastric cancer cell line and effects of Rikkunshito on their models2011

    • 著者名/発表者名
      Terawaki K, Yanagihara K, Sawada Y, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Uezono Y
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知/名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規がん悪液質モデルラットの作製及び同モデルに対する漢方薬六君子湯の改善効果2011

    • 著者名/発表者名
      寺脇 潔, 柳原五吉, 澤田祐美, 鈴木雅美, 宮野加奈子, 須藤結香, 白石成二, 上園保仁
    • 学会等名
      第16回 日本緩和医療学会
    • 発表場所
      北海道/札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ラベルフリーで細胞機能をアッセイできるシステム CellKeyTM を用いた各種 GPCR, ion channel の活性評価2011

    • 著者名/発表者名
      上園保仁, 須藤結香, 宮野加奈子, 柏瀬陽平, 澤田祐美, 寺脇 潔, 鈴木雅美, 小柳尚史, 白石成二, 樋上賀一, 西田教行
    • 学会等名
      第 64 回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Carboplatin は protein kinase A を介して transient receptor potential ankyrin 1 活性を増強させる2011

    • 著者名/発表者名
      宮野加奈子, 白石成二, 大渕勝也, 須藤結香, 鈴木雅美, 寺脇 潔, 山本雅浩, 上園保仁
    • 学会等名
      第 64 回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [産業財産権] 抗がん剤の作用を増強する医薬組成物、がん治療用キット、診断薬、及びスクリーニング方法2013

    • 発明者名
      佐々木博己, 上園保仁, 鈴木雅美, 長瀬 博, 鈴木 勉, 成田 年
    • 権利者名
      独立行政法人国立がん研究センター
    • 出願年月日
      2013-02-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 抗がん剤の作用を増強する医薬組成物、がん治療用キット、診断薬、及びスクリーニング方法2013

    • 発明者名
      佐々木博己, 上園保仁, 鈴木雅美, 長瀬博, 鈴木勉, 成田年
    • 権利者名
      独立行政法人国立がん研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-03-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 抗がん剤の作用を増強する医薬組成物、がん治療用キット、診断薬、及びスクリーニング方法2012

    • 発明者名
      佐々木博巳,上園保仁,鈴木雅美,長瀬博、鈴木勉,成田年
    • 権利者名
      独立行政法人国立がん研究センター研究所
    • 産業財産権番号
      2012-029907
    • 出願年月日
      2012
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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