ヒト型抗体を利用したインフルエンザウイルス感染予防に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23790660
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 安木 真世 大阪府立大学, 大学院・生命環境科学研究科, 助教 (40589008)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / ヒト型抗体

研究概要

樹立した抗インフルエンザウイルス(Flu)ヒト型抗体5A7はB型Fluの膜タンパク質HAの高保存領域を認識し、広域に中和能を示した。マウス感染実験においても治療効果を示したことよりペプチドワクチンの候補になり得ると考えられた。またHAの抗原決定基Sbを認識する中和抗体5E4を用いて2009年パンデミックFluの変異を追跡した。選択圧によるSb基の抗原変異と遺伝子変異の有意な増加が確認された。GenBankの配列比較から世界的にもSb基の変異株が増加しており、次節ワクチン製造にはSb基の変異を考慮に入れる必要があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Human Monoclonal Antibodies Broadly Neutralizing against Influenza B Virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M. Kubota-Koketsu R, Yamashita A, Kawashita N, Du A, 他9名
  • 雑誌名: PLoS PATHOGENS 巻: 9(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human monoclonal antibodies broadly neutralizing against influenza B virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasugi, M., Kubota-Koketsu, R., Yamashita, A., Kawashita, N., Du, A., Sasaki, T., Nishimura, M., Misaki, R., Kuhara, M., Boonsathorn, N., Fujiyama, K., Okuno, Y., Nakaya, T., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 9 号: 2 ページ: e1003150-e1003150
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tropism of pandemic 2009 H1N1 influenza A virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ramadhany, R., Yasugi, M., Nakamura, S., Daidoji, T., Watanabe, Y., Takahashi, K., Ikuta, K., and Nakaya, T.
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 3 ページ: 128-128
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of D222G and Q223R hemagglutinin mutants of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in Japan between 2009 and 2010 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Nakamura S, Daidoji T, Kawashita N, Ramadhany R, Yang CS, Yasunaga T, Iida T, Horii T, Ikuta K, Takahashi K, Nakaya T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: e30946-e30946
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030946
  • 査読あり
• [学会発表] インフルエンザウイルスに対して広い反応性を示すヒト型モノクローナル抗体の分離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井祐太、安木真世、潘洋、Boonsathom N、小野健一郎、生田和良
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス感染によるムチン型糖転移酵素GALNT3の発現制御機序と意義の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村祥子、堀江真行、安木真世、奥崎大介、牧野晶子、本田知之、朝長啓造
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] SPYMEGを用いた抗ウイルス完全ヒト型中和抗体の作成～評価例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安木真世
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1はヒト呼吸器上皮細胞に対して広いトロピズムを示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道寺智、Ibrahim MS、渡邊洋平、安木真世、丸山央峰、益田泰輔、新井史人、大場誠介、本田文江、生田和良、中屋隆明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] High-throughput amplicon sequencing analysis of pandemic(H1N1)2009 influenza virus in Japan between 2009 and 2010 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ramadhany R、安木真世、中村昇太、大道寺智、渡邊洋平、高橋和郎、生田和良、中屋隆明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Broadly neutralizing monoclonal antibodies against influenza viruses (2012)
  • 著者名/発表者名: 潘洋、安木真世、金 井 祐 太 、Boonsathorn N、小野健一郎、生田和良
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Human Monoclonal Antibodies Broadly Protective against Influenza B Virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Koketsu R, Yamashita A, Kawashita N, Du A, Kuhara M, Fujiyama K, Okuno Y, Ikuta K
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Hyogo
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] SPYMEGを用いた抗ウイルス完全ヒト型中和抗体の作製～評価例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安木真世
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Human Monoclonal Antibodies Broadly Protective against Influenza B Virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Koketsu R, Yamashita A, Kawashita N, Du A, Kuhara M, Fujiyama K, Okuno Y, Ikuta K
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Use of a human monoclonal antibody to detect emerging antigenic variants at the antigenic site sb in pandemic(H1N1)2009 influenza virus in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M
  • 学会等名: Joint International Tropical Medicine Meeting 2011
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Epitope mapping of human monoclonal antibody neutralizing 2009 pandemic influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Du A, Kawashita N, Koketsu R, Nakaya T, Kuhara M, Boonsathorn N, Sawanpanyalert P, Ikuta K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] 2009 pandemic influenza A(H1N1) viruses with D222G and Q223R hemagglutinin mutations exist as a minor population in human upper airways (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T, Yasugi M, Nakamura S, Daidoji T, Ramadhany R, Yang CS, Yasunaga T, Iida T, Horii T, Ikuta K, Takahashi K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Upregulation of GALNT3 at the early stage of influenza A virus infection through the miRNA pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Yasugi M, Okuzaki D, Honda T, Tomonaga K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Wide-ranged cell tropism of Asian-H5N1 viruses in human airway epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Ibrahim MS, Watanabe Y, Yasugi M, Yang CS, Ikuta K, Nakaya T
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Epitope mapping of human monoclonal antibody neutralizing 2009 pandemic influenza A virus
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Du A, Kawashita N, Koketsu R, Nakaya T, Kuhara M, Boonsathom N, Sawanpanyalert P, Ikuta K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Use of a human monoclonal antibody to detect emerging antigenic variants at the antigenic site Sb in pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in Japan
  • 著者名/発表者名: Yasugi M
  • 学会等名: Joint International Tropical Medicine Meeting 2011
  • 発表場所: バンコク
• [学会発表] 2009 pandemic influenza A (H1N1) viruses with D222G and Q223R hemagglutinin mutations exist as a minor population in human upper airways
  • 著者名/発表者名: Nayaka T, Yasugi M, Nakamura S, Daidoji T, Ramadhany R, Yang CS, Yasunaga T, Iida T, Horii T, Ikuta K, Takahashi K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Upregulation of GALNT3 at the early stage of influenza a virus infection through the miRNA pathway
  • 著者名/発表者名: Horie M, Yasugi M, Okuzaki D, Honda T, Tomonaga K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Wide-ranged cell tropism of Asian-H5N1 viruses in hunman airway epithelial cells
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Ibrahim MS, Watanabe Y, Yasugi M, Yang CS, Ikuta K, Nakaya T
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
• [備考]
  • URL: http://virology.biken.osaka-u.ac.jp/index.php
• [産業財産権] Human Monoclonal Antibodies Broadly Protective against Influenza B Virus (2013)
  • 発明者名: 安木真世、藤山和仁、生田和良、久原基樹、Boon-Long J、纐纈律子
  • 権利者名: (株)医学生物学研究所、(財)阪大微生物病研究会、タイ王国健康保健省医科学局、大阪大学
  • 出願年月日: 2013-01-31
• [産業財産権] Human Monoclonal Antibodies Broadly Protective Against Influenza B Virus (2013)
  • 発明者名: 安木真世、藤山和仁、生田和良、久原基樹、纐纈律子 他1名
  • 権利者名: MBL、阪大微生物病研究会、タイ王国NIH、大阪大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-31
  • 外国