発癌二大シグナル伝達経路を標的とした食品成分による分子標的癌予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790669
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 与五沢 真吾 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70381936)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 予防医学 / 食品成分 / 癌予防 / 細胞増殖シグナル伝達系 / 細胞周期 / シグナル伝達経路 / MEK-ERK経路 / PI3K-AKT経路 / CDK阻害因子

研究概要

細胞増殖を亢進するリン酸化シグナル伝達経路、MEK-ERK 経路とPI3K-Akt 経路は多くの癌細胞において異常亢進がみとめられている。近年、マウス発癌モデルによる研究から、これらの経路の異常亢進が発癌を促進することが示唆され、癌治療のみならず、癌予防においても重要な分子標的として注目されている。そこで、このシグナル伝達経路を食品成分により阻害し、癌細胞の増殖を抑制することを試みた。まず、キャベツやブロッコリー等のアブラナ科野菜に含まれるブラシニンに注目し、ヒト大腸癌細胞 HT -29 に対しPI3K-Akt 経路を阻害することにより細胞増殖を抑制すること、及びその分子メカニズムを解析した。また、MEK-ERK 経路阻害効果等が報告されているクルクミンの半量体であり、ショウガ等の含有成分であるデヒドロジンゲロンの、ヒト大腸癌細胞に対する増殖抑制効果を見出し、それには細胞内における活性酸素種(ROS)の蓄積が関与していることが判明した。 また、ヒト子宮体癌 HEC-1A 細胞において、PI3K-Akt 経路阻害剤とヒストンデアセチラーゼ阻害剤の併用が有効であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dehydrozingerone, a structural analogue of curcumin, induces cell-cycle arrest at the G2/M phase and accumulates intracellular ROS in HT -29 human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yogosawa S, Yamada Y, Yasuda S, Sun Q, Takizawa K, Sakai T
  • 雑誌名: J Nat Prod 巻: Vol. 75、 No. 12 号: 12 ページ: 2088-2093
  • DOI: 10.1021/np300465f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of a novel HDAC inhibitor OBP-801/YM753 and a PI3K inhibitor LY294002 synergistically induces apoptosis in human endometrial carcinoma cells due to increase of Bim with accumulation of ROS (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Yogosawa S, Yamada T, Kitawaki J, Sakai T.
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 129 号: 2 ページ: 425-432
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brassinin induces G1 phase arrest through increase of p21 and p27 by inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase signaling pathway in human colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Izutani Y, Yogosawa S, Sowa Y, Sakai T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: Vol. 40、 No. 3 ページ: 816-824
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1246
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 inactivation upregulates p73 expression through E2F-1 mediated transcription (2012)
  • 著者名/発表者名: Tophkhane C, Yang SH, Jiang Y, Ma Z,Subramaniam D, Anant S, Yogosawa S, Sakai T, Liu WG, Edgerton S, Thor A, Yang X
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e43564-e43564
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043564
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞におけるブラシニンのPI3K-Akt 経路を介する細胞周期停止誘導効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、泉谷泰行、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第19回日本がん予防学会
  • 発表場所: じゅうろくプラザ(岐阜市文化産業交流センター)
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] ショウガ由来成分デヒドロジンゲロンは ROS 依存的に細胞増殖を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、山田恭正、孫〓、安田周祐、瀧澤香織、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] デヒドロジンゲロンのアナログによるヒト大腸がん細胞増殖抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田恭正、与五沢真吾、孫〓、玉木友梨、酒井敏行
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2012 年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] ショウガ由来成分デヒドロジンゲロンによる細胞増殖抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、山田恭正、安田周祐、瀧澤香織、孫〓、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第11回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 倉敷市民会館
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] デヒドロジンゲロンのアナログによるヒト大腸がん細胞増殖抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田恭正、与五沢真吾、孫琦、玉木友梨、酒井敏行
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
• [学会発表] ショウガ由来成分デヒドロジンゲロンはROS依存的に細胞増殖を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、山田恭正、孫琦、安田周祐、瀧澤香織、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] Brassinin induces G1 phase arrest through increase of p21 and p27 by inhibition of PI3K/Akt signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、泉谷泰行、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] インドール-3-カルビノールとガランギンの併用による細胞死増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、瀧澤香織、孫〓、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: がん予防大会 2011 京都
  • 発表場所: 京都府立医科大学
  • 年月日: 2011-06-21
• [学会発表] インドール-3-カルビノールとガランギンの併用による細胞死増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、瀧澤香織、孫琦、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: がん予防大会2011京都
  • 発表場所: 京都府立医科大学
• [学会発表] Brassinin induces G1 phase arrest through increase of p21 and p27 by inhibition of PI3K/Akt signaling pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、泉谷泰行、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞におけるブラシニンのPI3K-Akt 経路を介する細胞周期停止誘導効果
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、泉谷泰行、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第19回日本がん予防学会
  • 発表場所: じゅうろくプラザ（岐阜市文化産業交流センター）
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/