アネキシンA8の脱メチル化を指標とした膵癌発生・進展促進因子の網羅的探索

• 研究課題/領域番号: 23790675
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 畑 春実 昭和大学, 医学部, 助教 (00396441)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Annexin / メチル化 / アネキシン / 膵癌

研究概要

膵癌細胞株においてAnnexin A8(ANXA8)の機能解析を行ったところ、ANXA8は、膵癌における増殖能、浸潤能、低酸素・低栄養環境への適応応答に寄与している可能性が示唆された。ANXA8は、直接低酸素誘導因子(HIF-1α)の発現を誘導し膵癌の悪性度を決定する重要な遺伝子であることが明らかになった。ANXA8プロモーター制御下にルシフェラーゼ遺伝子を発現させるためのコンストラクトを作製し、ANXA8の脱メチル化促進因子を網羅的に探索した。これらは、ANXA8の発現を誘導し、膵癌の進展を促進する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Annexin A8 in the properties of pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata H
  • 雑誌名: Mol. Carcinog. 巻: in press 号: 3 ページ: 181-191
  • DOI: 10.1002/mc.21961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exclusive expression of VMAT2 in noradrenergic neurons increases viability of homozygous VMAT2 knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara A, Kasahara Y, Yamamoto H, Hata H, Kobayashi H, Numachi Y, Miyoshi I, Hall FS, Uhl GR, Ikeda K, Sora I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 号: 3 ページ: 526-532
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Oprm1 polymorphism and morphine sensitivity in inbred-strain mice derived from wild mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Kan F, Hata H, Takamatsu Y, Hagino Y, Shiroishi T, Koide T, Ikeda K
  • 雑誌名: Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 巻: 31(2) ページ: 87-88
  • 査読あり
• [学会発表] 非変異原性発がん物質によるActivation-induced Cytidine Deaminase の誘導-新規発がんメカニズムの可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立道昌幸, 畑 春実
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌