多元的解析モデルを用いたウイルス関連肝癌免疫逃避機構の解明と制御

• 研究課題/領域番号: 23790761
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 近藤 泰輝 東北大学, 病院, 助教 (70455822)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: HBV / HCC / ケモカイン / NK Cell / T Cell / CX3CL1 / HCV / Tregs / NKG2D / NK cell / T cell

研究概要

HCV-HBVのウイルス相互作用は免疫細胞を介していることが明らかとなった。HCV-Core抗原は直接免疫抑制に働くことが分かった。各種HBVジェノタイプにより肝癌細胞におけるケモカインの発現パターンが異なっていることが明らかとなった。その中でCX3CL1の発現は、ジェノタイプ間で有意に異なり、NK細胞浸潤能が変化することが分かった。また、この浸潤NK細胞のNKG2D発現は抑制されていることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Eradication ofhepatitis C virus (HCV) could improve the immunological status and pyoderma gangrenosum-like lesion (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Iwata T, Haga T, Kimura O, Ninomiya M, Kakazu E, Kogure T, Morosawa T, Aiba S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 44 号: 2 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1111/hepr.12102
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARs and Liver Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Uno K, Machida K and Terajima M
  • 雑誌名: PPAR Research 巻: 2013 ページ: 896412-896412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B surface antigen could contribute to the immunopathogenesis of hepatitis B virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo et al.
  • 雑誌名: ISRN Gastroenterol. 巻: 2013:935295 ページ: 935295-935295
  • DOI: 10.1155/2013/935295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine models of non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya M, Kondo Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: ISRN Hepatology Volume
  • URL: http://dx.doi.org/10.1155/2013/237870
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARs and liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo et al.
  • 雑誌名: PPAR Res. 巻: 2013:896412 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1155/2013/896412
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR Could Contribute to the Pathogenesis of Hepatocellular Carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osamu Kimura et al.
  • 雑誌名: PPAR Res. 巻: 2012(574180) ページ: 574180-574180
  • DOI: 10.1155/2012/574180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between renal dysfunction and abnormalities of the immune system in patients with decompensated cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakazu E, Kondo Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: ISRN Gastroenterology 巻: 2012 ページ: 123826-123826
  • DOI: 10.5402/2012/123826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double filtration plasmapheresis could induce a favorable immune response for chronic hepatitis C therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo et al.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 16(5) 号: 5 ページ: 478-479
  • DOI: 10.1111/j.1744-9987.2012.01113.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between S21 substitution in the core protein of hepatitis B virus and fulminant hepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue et al.
  • 雑誌名: J Clin Virol. 巻: 55(2) 号: 2 ページ: 147-152
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2012.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of pioglitazone on the plasma amino acids profile in patients with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakazu E, Kondo Y, Ninomiya M, Kimura O, Nagasaki F, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatology International 巻: 2012 号: 2 ページ: 577-585
  • DOI: 10.1007/s12072-012-9395-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential Immunological Analysis of HBV/HCV Co-Infected Patients During (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Ninomiya M, Tamai K, Tanaka Y, Inoue J, Kakazu E, Kobayashi K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Peg-IFN/RBV therapy J Gastroenterol 巻: 47(12) 号: 12 ページ: 1323-35
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0596-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological Significance of HCV in various kinds of lymphoid cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: International Journal of Microbiology 巻: 2012 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2012/647581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of illumina deep sequencing technology to differentiate hepatitis Cvirus variants (2012)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya M, Ueno Y, Funayama R, Kagashima T, Nishida Y, Kondo Y, Inoue J, Kakazu E, Kimura O, Nakayama K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Journal of clinical microbiology 巻: 50 号: 3 ページ: 857-866
  • DOI: 10.1128/jcm.05715-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Virology 巻: 20;422(2) ページ: 377-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential Immunological Analysis of HBV/HCV Co-Infected Patients During Peg-IFN/RBV therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo et al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: -
  • NAID: 10031145519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Reduction of HCV-Core protein in the peripheral blood improve the immunological response in ChronicHepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Wakui Y, Ninomiya M, Kakazu E, Inoue J, Kobayashi K, Obara N, Shimosegawa T
  • 雑誌名: C patients Hepatol Res 巻: 41(12) ページ: 1153-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll Like Receptors (TLRs) Signaling Contribute to Immunopathogenesis of HBV Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract 巻: 2011 ページ: 810939-810939
  • DOI: 10.1155/2011/810939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of Immune Systems and HostGenetic Factors in Hepatitis C Virus Infection with Persistent Normal ALT (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatitis Research and Treatment 巻: 2011 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2011/713216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma L-cystine/L-glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from CD14+circulating monocytes in patients with advanced cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: E. Kakazu, Y. Ueno, Y. Kondo, J. Inoue, M. Ninomiya, O. Kimura, Y. Wakui, K. Fukushima, K. Tamai, T. Shimosegawa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 8 ページ: 23402-23402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Replication of Hepatitis B Virus with Frameshift in the Precore Region Found in Fulminant Hepatitis Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Wakui Y, Fukushima K, Kondo Y, Kakazu E, Ninomiya M, Niitsuma H,Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 1;204(7) ページ: 1017-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] B型肝炎ウイルス制御のための病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器と免疫(48) ページ: 62-65
• [雑誌論文] C型肝炎のすべて2012:症例に応じたDAA治療時期の選択 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 63(6) ページ: 1255-1260
• [雑誌論文] Rapid Reduction of HCV-Core protein in the peripheral blood improve the immunological response in Chronic Hepatitis C patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo, Yoshiyuki Ueno, Yuta Wakui et al.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41(12) 号: 12 ページ: 1153-1168
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00878.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TheNutritional Index 'CONUT' Is Useful for Predicting Long-Term Prognosis of Patients with End-Stage Liver Diseases
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Ueno Y, Kawagishi N, Kondo Y, Inoue J, Kakazu E, Ninomiya M, Wakui Y, Saito N, Satomi S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 224(3) ページ: 215-9
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウムHBV持続感染患者における免疫抑制のメカニズムとETV-IFNSequential療法中における経時的免疫解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Vitamin D3 supplementation could improve the sensitivity of immune-response during (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y et al
  • 学会等名: Peg-IFN/RBV therapy in chronic hepatitis C patients 10th STC-JSH 2012 Young Investigator Award
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] HBV-related hepatocellular carcinoma could express CX3CL1 and affect the migration of NKG2DlowCX3CR1+NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al
  • 学会等名: AASLD 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: ボストン、アメ リカ
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Detection of a new genotype 1b lymphotropic HCV strain andanalysis of Th17 commitment (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al
  • 学会等名: AASLD 2012Annual Meeting
  • 発表場所: ボストン、アメリカ
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] パネルディスカッションTh17分化誘導によるHCV関連自己免疫疾患発症の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 日本肝臓学会大会JDDW
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] IL28B,ITPA polymorphismとVitamin D濃度からみた肝移植後C型肝炎治療今後の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] HBV関連肝細胞癌より放出される液性因子は免疫細胞浸潤能、活性化に影響を与えるワークショップ (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Vitamin D3製剤併用Peg-IFN/RBV治療の成績(多施設共同研究)オープンワークショップ (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Rapid Reduction of HCV-core Protein in the peripheral Blood induces Favorable Effect in Treatment ofChronic Hepatitis C Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al
  • 学会等名: IF-Best Poster Award Presentation in the 3rd International Forum JSGE
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] The CX3CL1 produced fromHBV-replicated human hepatoma cells could affect the migration activity of lymphoid cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al
  • 学会等名: APASL 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: 台北台湾
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] Rapid Reduction of HCV-Core protein in the peripheral blood induces favorable effect in treatment of Chronic Hepatitis C patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ワークショップ 肝細胞癌に対する免疫の基礎と治療への展開 HBV関連肝細胞癌より放出される液性因子は免疫細胞浸潤能、活性化に影響を与える (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Vitamin D3製剤併用Peg-IFN/RBV治療の成績（多施設共同研究） (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] IL28B, ITPA polymorphismとVitamin D濃度からみた肝移植後C型肝炎治療今後の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] パネルディスカッション：ウイルス性肝炎と肝外病変 Th17分化誘導によるHCV関連自己免疫疾患発症の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Detection of a new genotype 1b lymphotropic HCV strain and the analysis of Th17 commitment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo
  • 学会等名: AASLD Annual Meeting
  • 発表場所: ボストン、アメリカ
• [学会発表] HBV-related hepatocellular carcinoma could express CX3CL1 and affect the migration of NKG2DlowCX3CR1+NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo
  • 学会等名: AASLD Annual Meeting
  • 発表場所: ボストン、アメリカ
• [学会発表] Distinguished Presentation: Vitamin D3 supplementation could improve the sensitivity of immune-response during Peg-IFN/RBV therapy in chronic hepatitis C patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference “Hepatitis C: Best Practice Based on Science”
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シンポジウム：B型肝炎診療「ウイルス増殖と免疫反応から」 HBV持続感染患者における免疫抑制のメカニズムとETV-IFN Sequential療法中における経時的免疫解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IMMUNOLOGICAL AND VIROLOGICAL ANALYSIS OF HBV/HCV DUAL INFECTION AASLD (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al
  • 学会等名: Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ アメリカ
  • 年月日: 2011-11-01
• [学会発表] HCV-CORE PROTEIN COULD INDUCE TH17 COMMITMENT BY ENHANCING THE STAT-3 SIGNALING AASLD (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, et al
  • 学会等名: Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコアメリカ
  • 年月日: 2011-11-01
• [学会発表] シンポジウム:消化器疾患と免疫慢性C型肝炎患者における自己免疫性疾患発生の新規メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Vitamin DまたはDDFPP併用Peg-IFN/RBV治療は免疫細胞活性化を介して抗ウイルス効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] C型肝炎治療におけるアフェレーシスの役割DFPP併用Peg-IFN/RBV治療は免疫細胞活性化を介して抗ウイルス効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 日本アフェレーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] シンポジウム:免疫療法によるB型肝炎ウイルス制御のための病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 学会等名: 日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] HBV/HCV共感染患者における免疫病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] HBV複製肝癌細胞から産生されるケモカインの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] HBV/HCV共感染の免疫病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝, 他
  • 学会等名: 日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] B型C型肝炎ウイルス共感染症例における免疫学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 各種HBVジェノタイプ関連肝細胞癌から産生される液性因子の免疫病態に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シンポジウム-消化器疾患の免疫療法：免疫療法によるB型肝炎ウイルス制御のための病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 消化器免疫学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] ワークショップ-C型肝炎治療におけるアフェレシスの役割：DFPP併用Peg-IFN/RBV治療は免疫細胞活性化を介して抗ウイルス効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: 日本アフェレーシス学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シンポジウム12 消化器疾患と免疫 慢性C型肝炎患者における自己免疫性疾患発生の新規メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Immunological and virological analysis of HBV/HCV dual infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: Sanfrancisco、アメリカ合衆国
• [学会発表] HCV-core protein could induce Th17 commitment by enhancing the STAT-3 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: Sanfrancisco、アメリカ合衆国
• [図書] C型肝炎のすべて2012 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤泰輝、上野義之、下瀬川徹
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: アークメディア
• [備考] ReaD & Researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/read0139938/
• [備考]
  • URL: http://www.gastroente.med.tohoku.ac.jp/index.html