肝硬変で出現するL-シスチン・L-グルタミン酸不均衡が抗原提示細胞に与える影響

• 研究課題/領域番号: 23790762
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 嘉数 英二 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (20509377)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 血漿アミノ酸不均衡 / 非代償性肝硬変 / 単球 / 腎機能障害 / L-シスチン / アミノ酸 / 肝硬変 / 免疫 / L-グルタミン酸 / アミノ酸不均衡

研究概要

腎機能は非代償性肝硬変患者の予後を決定する最重要要素である。非代償性肝硬変患者の腎機能低下時に出現する血漿中のL-Cysの増加とL-Gluの低下は輸送体xCTを介して単球に酸化ストレスを与え、TNF-alphaをはじめとした炎症性サイトカイン産生を増加させた。本研究結果は肝硬変非代償期の腎機能低下と感染症の病態に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Eradication ofhepatitis C virus (HCV) could improve the immunological status and pyoderma gangrenosum-like lesion (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Iwata T, Haga T, Kimura O, Ninomiya M, Kakazu E, Kogure T, Morosawa T, Aiba S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 44 号: 2 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1111/hepr.12102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B surface antigen could contribute to the immunopathogenesis of hepatitis B virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo et al.
  • 雑誌名: ISRN Gastroenterol. 巻: 2013:935295 ページ: 935295-935295
  • DOI: 10.1155/2013/935295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between renal dysfunction and abnormalities of the immune system in patients with decompensated cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakazu E, Kondo Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: ISRN Gastroenterology 巻: 2012 ページ: 123826-123826
  • DOI: 10.5402/2012/123826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between S21 substitution in the core protein of hepatitis B virus and fulminant hepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue et al.
  • 雑誌名: J Clin Virol. 巻: 55(2) 号: 2 ページ: 147-152
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2012.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of illumina deep sequencing technology to differentiate hepatitis Cvirus variants (2012)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya M, Ueno Y, Funayama R, Kagashima T, Nishida Y, Kondo Y, Inoue J, Kakazu E, Kimura O, Nakayama K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Journal of clinical microbiology 巻: 50 号: 3 ページ: 857-866
  • DOI: 10.1128/jcm.05715-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 377-85
  • DOI: 10.1016/j.virol.2011.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential Immunological Analysis of HBV/HCV Co-Infected Patients During (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Ninomiya M, Tamai K, Tanaka Y, Inoue J, Kakazu E, Kobayashi K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Peg-IFN/RBV therapy J Gastroenterol 巻: 47(12) 号: 12 ページ: 1323-35
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0596-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非代償性肝硬変における腎機能低下の要因 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二、近藤泰輝、二宮匡史、木村修、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 54(3) ページ: 380-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of pioglitazone on the plasma amino acids profile in patients with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakazu E, Kondo Y, Ninomiya M, Kimura O, Nagasaki F, Ueno Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hepatology International 巻: 2012 号: 2 ページ: 577-585
  • DOI: 10.1007/s12072-012-9395-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非代償性肝硬変における腎機能低下の要因 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: Vol.54 No.3 ページ: 380-385
• [雑誌論文] The Nutritional Index 'CONUT' Is Useful for Predicting Long-Term Prognosis of Patients with End-Stage Liver Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, K., Ueno, Y., Kawagishi, N., Kondo, Y., Inoue, J., Kakazu, E., Ninomiya, M., Wakui, Y., Saito, N., Satomi, S., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 224 号: 3 ページ: 215-219
  • DOI: 10.1620/tjem.224.215
  • NAID: 10029051173
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced replication of hepatitis B virus with frameshift in the precore region found in fulminant hepatitis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, J., Ueno, Y., Wakui, Y., Fukushima, K., Kondo, Y., Kakazu, E., Ninomiya, M., Niitsuma, H., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: The Journal of infectious diseases 巻: 204 号: 7 ページ: 1017-1025
  • DOI: 10.1093/infdis/jir485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma L-cystine/L-glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from CD14+circulating monocytes in patients with advanced cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: E. Kakazu, Y. Ueno, Y. Kondo, J. Inoue, M. Ninomiya, O. Kimura, Y. Wakui, K. Fukushima, K. Tamai, T. Shimosegawa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 8 ページ: 23402-23402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Reduction of HCV-Core protein in the peripheral blood improve the immunological response in Chronic Hepatitis C patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Kondo, Yoshiyuki Ueno, Yuta Wakui et al.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41(12) 号: 12 ページ: 1153-1168
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00878.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma L-Cystine / L-Glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from CD14+ circulating monocytes in patients with advanced cirrhosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakazu E, Ueno Y, Kondo Y, Inoue J, Ninomiya M, Kimura O, Wakui Y, Fukushima K, Tamai K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝硬変に出現する血漿アミノ酸不均衡が免疫機構に与える影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 下瀬川徹
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 63(3) ページ: 375-382
• [学会発表] The influence of pioglitazone on the plasma amino acids profile in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). (2012)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二
  • 学会等名: 第４８回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Pioglitazoneの非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に対する治療効果と血漿アミノ酸濃度に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二
  • 学会等名: 第20回 日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The influence of pioglitazone on the plasma amino acids profile in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiji Kakazu
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) anual meeting
  • 発表場所: boston, USA
• [学会発表] An imbalance in plasma amino acids of advanced cirrhotic patients suppresses the maturation of dendritic cells by reducing the intracellular ATP due to interference with the mitochondrial TCA cycle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiji Kakazu
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) anual meeting
  • 発表場所: boston, USA
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に対するpioglitazoneの治療効果と血漿アミノ酸濃度に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Plasma L-Cystine / L-Glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from circulating monocytes via system Xc- (4F2hc+xCT) in patients with advanced cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: EIJI KAKAZU, YOSHIYUKI UENO, YASUTERU KONDO, JUN INOUE, MASASHI NINOMIYA, OSAMU KIMURA, TOORU SHIMOSEGAWA
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: San Francisico, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 非代償性肝硬変に出現する血漿 L-Cystine/ L-Glutamate不均衡はCD14+単球内の還元型グルタチオンを低下させ炎症性サイトカインを増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島 耕治 井上淳 二宮匡史 木村修 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 非代償性肝硬変に出現する血漿中 L-Cystine / L-Glutamate 不均衡は交換輸送体 xCT を介してCD14+単球からの炎症性サイトカイン産生を増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島 耕治 井上淳 二宮匡史 木村修 小原範之 涌井祐太 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 非代償性肝硬変 で出現する L-Cystine/L-Glutamic acid不均衡はLPS刺激時の単球からのTNF-α産生を高め腎機能低下に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島 耕治 井上淳 二宮匡史 涌井祐太 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 非代償性肝硬変で出現するL-Cystine / L-Glutamic acid不均衡はLPS刺激時の単球からのTNF-α産生を高め、腎機能低下に関与する
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島耕治 井上淳 二宮匡史 涌井祐太 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: 第９７回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 非代償性肝硬変に出現する血漿中L-Cystine / L-Glutamate不均衡は交換輸送体xCTを介してCD14+単球からの炎症性サイトカイン産生を増加させる。
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島耕治 井上淳 二宮匡史 木村修 小原範之 涌井祐太 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: 第４７回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 非代償性肝硬変に出現する血漿L-Cystine / L-Glutamate不均衡はCD14+単球内の還元型グルタチオンを低下させ炎症性サイトカインを増加させる
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島耕治 井上 淳 二宮匡史 木村 修 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: 第１９回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Plasma L-Cystine / L-Glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from circulating monocytes via system Xc- (4F2hc+xCT) in patients with advanced cirrhosis.
  • 著者名/発表者名: EIJI KAKAZU, YOSHIYUKI UENO, YASUTERU KONDO, JUN INOUE, MASASHI NINOMIYA, OSAMU KIMURA, TOORU SHIMOSEGAWA
  • 学会等名: The 62nd annual meeting of the american association for the study of liver disease (AASLD)
  • 発表場所: 米国 サンフランシスコ