マウスモデルを用いた膵癌に対するｍＴＯＲとＭＡＰＫを標的とした治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 23790773
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学 (2011, 2013); 埼玉医科大学 (2012)
• 研究代表者: 毛利 大 東京大学, 医学部附属病院, その他 (20582513)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵発癌マウスモデル / 分子標的薬

研究概要

ある阻害薬を投与すると別のシグナルも抑制や増強が起きるというシグナル間の相互作用が知られてきている。我々は臨床の膵癌をよく近似した管状腺癌を呈する膵臓上皮特異的遺伝子改変マウスを有しており、同マウスモデルおよびその癌部から樹立した膵癌細胞株 を用いて、MAPK とmTOR シグナルをターゲットとした治療法の研究を行った。MEK 阻害薬としてCI-1040、mTOR阻害薬としてRAD001を使用した。細胞株への投与実験では、併用群で最も腫瘍増殖抑制効果を示し、その機序として細胞周期の抑制が確認された。マウスへの投与実験でも併用群で最も予後延長効果を認め、生体での有効性が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Erlotinib prolongs survival in pancreatic cancer by blocking gemcitabine-induced MAPK signals (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyabayashi K, Ijichi H, Mohri D, Tada M, Yamamoto K, Asaoka Y, Ikenoue T, Tateishi K, Nakai Y, Isayama H, Morishita Y, Omata M, Moses HL, Koike K
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(7) ページ: 2221-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different subtypes of intraductal papillary mucinous neoplasm in the pancreas have distinct pathways to pancreatic cancer progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Mohri D, Asaoka Y, Ijichi H, Miyabayashi K, Kudo Y, Seto M, Ohta M, Tada M, Tanaka Y, Ikenoue T, Tateishi K, Isayama H, Kanai F, Fukushima N, Tada M, Kawabe T, Omata M, Koike K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(2) ページ: 203-13
  • 査読あり
• [学会発表] 胆嚢癌に対するmTORとMAPKを標的とした治療法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利大、伊地知秀明、小池和彦
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会・パネルディスカッション
  • 発表場所: 福岡