非アルコール性脂肪肝炎およびその動物モデルにおける免疫寛容破綻の役割

• 研究課題/領域番号: 23790791
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 濱口 真英 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教 (80350883)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎 / 非アルコール性脂肪疾患 / 制御性T細胞 / 慢性炎症 / インスリン抵抗性 / レプチン抵抗性 / 非アルコール性脂肪肝疾患 / 消化器内科学 / 免疫学 / 自己免疫 / 自然炎症 / 脂肪肝

研究概要

高レプチン血症は非アルコール性脂肪肝炎(NASH) の病因の一つと考えられているがレプチンがどのような機序で慢性炎症であるNASHを引き起こすかについては十分に理解されていない。リンパ球系のみレプチン受容体を発現させるマウスを作製したところ、高脂肪食負荷により重度のNASHが発症した。また、高脂肪食負荷下に一過性に制御性T細胞を除去したところ、NASHが発症することを病理組織学的に確認した。つまり、高レプチン環境により制御性T細胞の免疫抑制機能が傷害されるとヘルパーT細胞の活性化とそれに続く肝在住マクロファージの活性化が起こりNASH発症の一因となることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] An atlas of active enhancers across human cell types and tissues. (2014)
  • 著者名/発表者名: Anderson R, Gebhard C, Miguel-Escalada I, Hoof I, Bornholdt J, Boyd M, Chen Y, Zhao X, Schmidl C, Suzuki T, Collaborators(261) Enomoto H, etc.
  • 雑誌名: Nature 巻: 507 号: 7493 ページ: 455-461
  • DOI: 10.1038/nature12787
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A promoter-level mammalian expression atlas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Forrest, A.R.R., Kawaji, H., Rehli, M., Baillie, J.K, de Hoon, M.J.L., Haberle, V., Lassmann, T., Kulakovskiy, I.V., Lizio, M., Itoh, M., Andersson, R., Mungall, C. J.,et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 507 号: 7493 ページ: 462-470
  • DOI: 10.1038/nature13182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Favorable effect of modest alcohol consumption to fatty liver disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Kojima T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19 号: 32 ページ: 5393-4
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i32.5393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetes and colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Kojima T, Kato T
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: Suppl 5 ページ: 573-7
• [雑誌論文] T cell receptor stimulation-induced epi genetic changes and Foxp3 expression are independent and complementary events required for Treg cell development (2012)
  • 著者名/発表者名: 大倉永也
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37 号: 5 ページ: 785-799
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T Cells Expressing PPAR-γ Control Inflammation in Obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi, Masahide, and Shimon Sakaguchi
  • 雑誌名: Cell metabolism 巻: 16 号: 1 ページ: 4-6
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2012.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of individuals with non-alcoholic fatty liver disease by the diagnostic criteria for the metabolic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Takeda N, Kojima T, Ohbora A, Kato T, Sarui H, Fukui M, Nagata C, Takeda J
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18(13) 号: 13 ページ: 1508-16
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i13.1508
• [雑誌論文] Aging is a risk factor of nonalcoholic fatty liver disease in premenopausal women (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18(3) 号: 3 ページ: 237-43
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i3.237
• [雑誌論文] Protective effect of alcohol consumption for fatty liver but not metabolic syndrom (2012)
  • 著者名/発表者名: kui,Takahiro Kato
  • 雑誌名: World of Gastroenterology 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 156-167
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i2.156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetes and Colorectal Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi, Masahide, Takao Kojima, and Takahiro Kato
  • 雑誌名: Nihon rinsho 巻: 70 Suppl 5 ページ: 573-577
• [雑誌論文] Association between Bright Pancreas and Features of Metabolic Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Ohbora, Takao Kojima, Takahiro Kato, Mio Endo, Kiichiro Miyawaki, Nobuhiro Fukuta, Naomi Ban, Masahide Hamaguchi
  • 雑誌名: Ningen Dock 巻: 26（6） ページ: 935-943
  • NAID: 10031145832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging is a risk factor of nonalcoholic fatty liver disease in premenopausal women. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 3 ページ: 237-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of alcohol consumption for fatty liver but not metabolic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 2 ページ: 156-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of individuals with non-alcoholic fatty liver disease by the diagnostic criteria for the metabolic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Takeda N, Kojima T, Ohbora A, Kato T, Sarui H, Fukui M, Nagata C, Takeda J.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 13 ページ: 1508-16
  • 査読あり
• [学会発表] 東京制御性T細胞減弱による代謝免疫学的非アルコール性脂肪肝炎(NASH)モデルマウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱口真英、島津裕、高折晃史、角田圭雄、山口寛二、西川博嘉、福井道明、坂口志文、伊藤義人、中村直登
  • 学会等名: 第1回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] Essential role for BCL11b in the FoxP3 transcriptional complex and T regulatory cells suppressive function (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahide Hamaguchi, Kaoru Sakai, Naganari Ohkura, Hiromasa Morikawa, Yutaka Shimazu, James Badger Wing, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 国際免疫学会
  • 発表場所: ミラノ、イタリア
• [学会発表] 岐阜における非アルコール性脂肪肝NAFLDの経時的コホート研究
  • 著者名/発表者名: 濱口真英、小島孝雄、大洞昭博
  • 学会等名: NAGALA (NAFLD in Gifu Area, Longitudinal Analysis) study
• [学会発表] 制御性T細胞減弱による代謝免疫学的非アルコール性脂肪肝炎(NASH)モデルマウスの解析
  • 著者名/発表者名: 濱口真英、島津裕、高折晃史、角田圭雄、山口寛二、西川博嘉、福井道明、坂口志文、伊藤義人、中村直登
  • 学会等名: 第1回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Transcriptional complexes containing Foxp3 and Bcl11b control Treg supressive function
  • 著者名/発表者名: Masahide Hamaguchi, Kaoru Sakai, Naganari Ohkura, Hiromasa Morikawa1, Yutaka Shimazu1, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸市神戸国際会議場
• [学会発表] Constitution of the Foxp3 complex: key association of Bcl11b to CTLA-4 dependent Treg supressive function
  • 著者名/発表者名: Masahide Hamaguchi, Kaoru Sakai, Naganari Ohkura, Hiromasa Morikawa1, Yutaka Shimazu1, Hans Joerg Fehling, Tim Sparwasser, Tetsuya Hirose, Ryo KominamiShimon Sakaguchi
  • 学会等名: The 2nd NIF Winter School on Advanced Immunology
  • 発表場所: Singapore, Amara Sanctury resort
• [図書] リウマチ科第50巻第2号 特集/感染症に伴う関節症の診断と治療解説制御性T細胞による免疫応答制御 大阪大学免疫学フロンティア研究センター実験免疫学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱口真英 坂口志文
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 標準免疫学第3版第7章 ホメオスタシス維持のメカニズム191-205 大阪大学免疫学フロンティア研究センター実験免疫学
  • 著者名/発表者名: 執筆協力者 濱口真英
• [備考] 第1回肝臓と糖尿病・代謝研究会2014年7月4日 東京学術奨励賞受賞
• [備考] ライフサイエンス領域融合レビュー免疫系における恒常性の維持と制御性T細胞2013年5月15日 濱口真英・坂口志文 (大阪大学免疫学フロンティア研究センター実験免疫学)
  • URL: http://leading.lifesciencedb.jp/2-e005/
• [備考] 実験免疫学
  • URL: http://exp.immunol.ifrec.osaka-u.ac.jp/