ＡＲＢはｃｏｌｉｔｉｃ ｃａｎｃｅｒを予防するか？－ＩＢＤへの臨床応用を目指して

• 研究課題/領域番号: 23790802
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 水島 隆史 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60433223)
• 研究協力者: 尾関 啓司 名古屋市立大学, 大学院医学研究科・臨床, 研究医
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: IBD / colitic cancer / AT1R / ARB / telmisarn / telmisartan / NF-κB

研究概要

上皮増殖因子(EGF) familyに属する、HB-EGFを介する細胞増殖シグナルは、①EGF受容体リン酸化を介する系と②EGF前駆体のC末端核移行を介する細胞増殖シグナルがあることを報告してきた。
今回、血圧降下剤であるテルミサルタンが、HB-EGF-C末端核移行シグナルを抑制する作用があることを見出した。テルミサルタンの細胞増殖抑制効果をin vitroにて大腸癌細胞株を使用して確認した。In vivoでは細胞増殖抑制傾向がみられた。テルミサルタンやその誘導体でHB-EGF-C末端核移行シグナルを抑制することは、新たな大腸癌治療戦略になりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Telmisartan inhibits cell proliferation by blocking nuclear translocation of ProHB-EGF C-terminal fragment in colon cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozeki K, Tanida S, Morimoto C, Inoue Y, Mizoshita T, Tsukamoto H, Shimura T, Kataoka H, Kamiya T, Nishiwaki E, Ishiguro H, Higashiyama S, Joh T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) 号: 2 ページ: e56770-e56770
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056770
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3579940/
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌増殖シグナルHB-EGF-C 末端核移行をターゲットとした新規薬剤探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾関 啓司
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市西区 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 炎症性サイトカイン(IL-8) によるHB-EGF-C 末端核移行シグナルを介した大腸細胞増殖機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾関啓司、谷田論史、塚本宏延、片岡洋望、城卓志
  • 学会等名: 第40回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 東京都新宿区 京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] Nuclear Translocation of proHB-EGF C-Terminal Fragment Regulates IL-8-Induced Cell Proliferation in Colon Epithelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiji Ozeki, Satoshi Tanida, Tsutomu Mizoshita, Hironobu Tsukamoto, Takaya Shimura, Hiromi Kataoka, Takeshi Kamiya, and Takashi Joh
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2012-05-21