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FGFRシグナルによる胃癌細胞のCD133およびiPS遺伝子発現制御機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 23790820
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関近畿大学

研究代表者

松本 和子  近畿大学, 医学部, 助教 (00548456)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 中途終了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードがん幹細胞 / CD133 / FGFRシグナル / 胃癌 / iPS遺伝子
研究概要

本研究では、FGFRシグナルによる胃癌細胞株のCD133の発現制御についての検討を行った。胃癌細胞株にFGFRチロシンキナーゼ阻害薬を作用させCD133の発現変化を検討したところ、FGFR2増幅胃癌細胞株は薬剤暴露によりCD133の発現が著明に亢進した。FGFRチロシンキナーゼ阻害薬は、FGFR2増幅胃癌細胞に対して用量および時間依存的にCD133の発現をmRNAレベル、タンパクレベルで亢進させることを明らかにした。さらにFGFRの下流シグナルがCD133の発現に及ぼす影響ついて検討を行った。PI3K阻害薬はCD133の発現変化を認めなかったが、MEK阻害薬はCD133の発現を亢進させた。JNK阻害薬、P38MへPK阻害薬はCD133の発現を変化させなかった。次に、FGFR-MEKシグナルの下流転写因子のCD133発現制御について検討した。FGFRチロシンキナーゼ阻害薬およびMEK阻害薬はともにCD133の発現を亢進させると同時に転写因子であるFOS、FOSL1分子のmRNA発現を低下させ、c-Jun分子のmRNA発現を亢進させていた。それぞれの分子の転写活性を測定したところ、mRNAの発現と相関する結果が得られた。さらにFGFR-MEKシグナルの下流転写因子についてsiRNAを用いて検討した。FosのsiRNAの検討では、FGFRチロシンキナーゼ阻害薬の作用によるcD133の発現変化に有意な変化は認められなかったのに対して、FosL1のsiRNAでは、FGFRチロシンキナーゼ阻害薬によるCD133の発現の亢進を低下させる傾向が認められた。これらの結果より、FGFR2増幅胃癌細胞株におけるCD133の発現は、FGFR-MEKシグナルにより制御されており、胃癌幹細胞の治療標的となると考えられた。

報告書

(2件)
  • 2011 実施状況報告書   実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (15件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Gene amplification of ribosomal protein s6 kinase-1 and -2 in gastric cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 33(2) ページ: 469-75

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MET amplification as a potential therapeutic target in gastric cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawakami H
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 4(1) ページ: 9-17

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF3/FGF4 amplification and multiple lung metastases in responders to sorafenib in hepatocellular carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Arao T, Ueshima K, Matsumoto K, Nagai T, Kimura H, Hagiwara S, Sakurai T, Haji S, Kanazawa A, Hidaka H, Iso Y, Kubota K, Shimada M, Utsunomiya T, Hirooka M, Hiasa Y, Toyoki Y, Hakamada K, Yasui K, Kumada T, Toyoda H, Sato S, Hisai H, Kuzuya T, Tsuchiya K, Izumi N, Arii S, Nishio K, Kudo M.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 57 号: 4 ページ: 1407-1415

    • DOI

      10.1002/hep.25956

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly sensitive detection of EGFR T790M mutation using colony hybridization predicts favorable prognosis of patients with lung cancer harboring activating EGFR mutation.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol

      巻: 7(11) ページ: 1640-4

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Slug is upregulated during wound healing and regulates cellular phenotypes in corneal epithelial cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Aomatsu K
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 53(2) ページ: 751-6

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SRPX2 is a novel chondroitin sulfate proteoglycan that is overexpressed in gastrointestinal cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 7(1)

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGFR2 gene amplification and clinicopathological featuers in gastric cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, K.
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 106(4) 号: 4 ページ: 727-32

    • DOI

      10.1038/bjc.2011.603

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasuma concentrations of angiogenesis-related molecules in patients with pancreatic cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto H
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 42(2) ページ: 105-12

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrated analysis of whole genome exon array and array-comparative genomic hybridization in gastric and colorectal cancer cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Furuta, K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103(2) 号: 2 ページ: 221-7

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02132.x

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aza-derivatives of resveratrol are potent macrophage migration inhibitory factor inhibitors.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y, de Velasco MA, Nishio K. et. Al.
    • 雑誌名

      Invest New Drugs.

      巻: 30 号: 5 ページ: 1878-1886

    • DOI

      10.1007/s10637-011-9749-7

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression changes in arrestin β1 and genetic variation in catechol-O-methyltransferase are biomarkers for the response to morphine treatment in cancer patients2011

    • 著者名/発表者名
      H.Matsuoka, T.Arao, C.Makimura, M.Takeda, H.Kiyota, J.Tsurutani, Y.Fujita, K.Matsumoto, H.Kimura, M.Otsuka, A.Koyama, CK.Imamura, Y.Tanigawara, T.Yamanaka, K.Tanaka, K.Nishio, K.Nakagawa
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 27(5) ページ: 1393-9

    • DOI

      10.3892/or.2012.1660

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective study evaluating the plasma concentrations of twenty-six cytokines and response to morphine treatment in cancer patients.2011

    • 著者名/発表者名
      Makimura C
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 31(12) ページ: 4561-8

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] What can and cannnot be done using a microarray analysis? Treatment stratification and clinical applications in oncology.2011

    • 著者名/発表者名
      Arao T
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34(12) ページ: 1789-93

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum heparan sulfate concertration is correlated with the failure of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor treatment in patients with lung adenocarcinoma.2011

    • 著者名/発表者名
      Nishio M
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol

      巻: 6(11) ページ: 1889-94

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activin a inhibits vascular endothelial cell growth and suppresses tumor angiogensis in gastric cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneda H
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 105(8) 号: 8 ページ: 1210-7

    • DOI

      10.1038/bjc.2011.348

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acquired drug resistanc eto vascular endothelial growth factor receptor 2 tyrosine kinase inhibitor in human vascular endothelial cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Arao T
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 31(9) ページ: 2787-96

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sorafenib inhibits the hepatocyte growth factor-mediated epithelial mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagai T
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther

      巻: 10(1) ページ: 169-77

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β induces sustained upregulation of SNAI1 and SNAI2 through Smad and non-Smad pathways in a human corneal epithelial cell line.2011

    • 著者名/発表者名
      Aomatsu K
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 52(5) ページ: 2437-43

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor activity of BIBF 1120, a triple angiokinase inhibitor, and use of VEGFR2+pTyr+ peripheral blood leukocytes as a pharmacodynamic biomarker in vivo.2011

    • 著者名/発表者名
      Kudo K
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 17(6) ページ: 1373-81

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Frequency of FGFR2 Gene Amplification in Gastric Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, K
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 103nd Annual
    • 発表場所
      Chicago, IL
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 胃がんにおけるFGFR2遺伝子増幅の検討2012

    • 著者名/発表者名
      松本和子
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン不L幌、さっぽろ芸文館他(札幌市)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] FGFR阻害薬によるCD133の発現制御機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      松本和子
    • 学会等名
      第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] FGFR2増幅胃癌の解析2012

    • 著者名/発表者名
      松本和子
    • 学会等名
      第16回 日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      西日本総合展示場(北九州市)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Aza-derivatives of resveratrol are inhibitors of macrophage migration inhibitory factor (MIF).2011

    • 著者名/発表者名
      Fujita, Y
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Florida
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Somatic mutation profiling to tumor samples using OncoCarta Panel.2011

    • 著者名/発表者名
      Furuta, K.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Florida
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression levels of EMT-related genes in hepatocellular carcinoma.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagai, T.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Florida
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Slug-mediated epithelial mesenchymal transition in lugn cancer cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Tamura, D.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Florida
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] FGFR inhibitor regulates CD133 expression in FGFR2-amplified gastric cancer cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, K.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Florida
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum concentrations of angiogenesis-related molecules in patients with pancreatic cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Kimura, H.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Florida
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] An analysis of serum heparan sulfate concentration and EGFR tyrosine kinase inhibitor treatment in patients with non-small cell lung adenocarcinoma.2011

    • 著者名/発表者名
      Nishio, M.
    • 学会等名
      American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Chicago
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清ヘパラン硫酸濃度とEGRチロシンキナーゼ阻害薬耐性2011

    • 著者名/発表者名
      松本和子
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がんにおけるHS6ST2発現とその臨床的特徴2011

    • 著者名/発表者名
      木村英晴
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌におけるTJP-1とTwist発現の肝癌切除後の予後への影響2011

    • 著者名/発表者名
      永井知行
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 非小細胞肺がんにおけるEGFR T790の変異の新規検出法2011

    • 著者名/発表者名
      藤田至彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [産業財産権] ソラフェニブの効果予測方法2011

    • 発明者名
      松本和子、他
    • 権利者名
      近畿大学、他
    • 産業財産権番号
      2011-104275
    • 出願年月日
      2011
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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