ＣＤ３４陽性細胞移植による肝硬変症に対する効率的な肝再生促進法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790822
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 中村 徹 久留米大学, 医学部, 助教 (30341332)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: CD34陽性細胞 / 血管内皮前駆細胞 / 肝硬変 / 肝再生 / 細胞療法 / EPC / 肝線維化

研究概要

これまで私たちは血管内皮前駆細胞(EPC)を用いた肝硬変症に対する治療効果を報告してきた。ヒト臨床応用を考慮しEPCの表面マーカーのひとつであるCD34に注目し、CD34+細胞を用いた肝硬変症モデルラットに対する治療効果を検証した。ラット肝硬変症モデルにおいて移植したCD34+細胞は肝内で血管内皮細胞、肝類洞内皮細胞、血管平滑筋細胞へ分化し、移植細胞数依存性に肝線維化の抑制のみならず、肝再生の促進、予後の改善を認めた。増幅EPCを用いた実験では肝線維化率は増幅EPC投与群で有意に低値であり、線維化の進展が阻止できた。肝再生率は増幅前EPC移植群と比較し増幅後EPC投与群で明らかに増加していた。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of diuretic therapy with human serum albumin to the management of ascites in patients with advanced liver cirrhosis: A prospective cohort study (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Sata M, Hiroishi K, Masaki N, Moriwaki H, Murawaki Y, Yatsuhashi H, Fujiyama S, Imawari M
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 2 号: 3 ページ: 349-355
  • DOI: 10.3892/mco.2014.245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Open-labeled randomized controlled trial to compare diuretic therapy with recombinant human serum albumin and diuretic therapy for therapeutic treatment of ascites in patients with advanced liver cirrhosis: An exploratory trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Sata M, Suzuki K, Moriwaki H, Fukui H, Fujiyama S, Imawari M
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 44 号: 5 ページ: 502-14
  • DOI: 10.1111/hepr.12142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplantation of endothelial progenitor cells ameliorates vascular dysfunction and portal hypertension in carbon tetrachloride-induced rat liver cirrhotic model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Sakamoto, Toru Nakamura, Takuji Torimura, Hideki Iwamoto, Hiroshi Masuda, Hironori Koga, Mitsuhiko Abe, Osamu Hashimoto, Takato Ueno, Michio Sata
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 28 号: 1 ページ: 168-178
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07238.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metronomic chemotherapy: possible clinical application in advanced hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Torimura T, Iwamoto H, Nakamura T, Koga H, Ueno T, Kerbel RS, Sata M
  • 雑誌名: Translational Oncology 巻: 6 ページ: 511-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human peripheral blood CD34-positive cells enhance therapeutic regeneration of chronically injured liver in nude rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Toru
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 号: 4 ページ: 1538-1552
  • DOI: 10.1002/jcp.22873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of liver fibrosis and liver reconstitution of DMN-treated rat liver by transplanted EPCs (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Toru
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 巻: 42 号: 7 ページ: 717-728
  • DOI: 10.1111/j.1365-2362.2011.02637.x
  • 査読あり
• [学会発表] 肝硬変症に対する血管内皮前駆細胞を用いた臨床応用と将来への展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Ex vivo cultured human CD34^+ cells promotes hepatic regeneration in chronically injured rat liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 64^<th> American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ワシントン、アメリカ
• [学会発表] 肝硬変症モデルラットに対する生体外増幅血管内皮前駆細胞移植による肝臓再生療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Ex vivo-expanded peripheral CD34^+ cells for chronically injured liver treatment : in vitro and in vivo studies (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 48^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL)
  • 発表場所: アムステルダム、オランダ
• [学会発表] Ex vivo-expanded peripheral CD34+ cells for chronically injured liver treatment: in vitro and in vivo studies (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, Takuji Torimura, Hiroshi Masuda, Hideki Iwamoto, Osamu Hashimoto, Hironori Koga, Mitsuhiko Abe, Takato Ueno, and Michio Sata
  • 学会等名: THE 48TH ANNUAL MEETING OF THE EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER (EASL)
  • 発表場所: アムステルダム
• [学会発表] 生体外増幅血管内皮前駆細胞を用いた免疫不全ラット肝線維症モデルに対する肝再生療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、Victor Tsutsumi、増田裕、古賀浩徳、安倍満彦、池園友、橋本修、上野隆登、佐田通夫
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子形態学術学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Ex vivo cultured human CD34+ cell enhances stem cell function and promotes hepatic regeneration in chronically injured rat liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, Takuji Torimura, Victor Tsutsumi, Hiroshi Masuda, Hironori Koga, Mitsuhiko Abe, Yu Ikezono, Osamu Hashimoto, Takato Ueno, and Michio Sata
  • 学会等名: THE 17TH INTERNATIONAL SOCIETY FOR HEPATIC SINUSOIDAL RESEARCH
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Ex vivo cultured human CD34+ cells promotes hepatic regeneration in chronically injured rat liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, Takuji Torimura, Hiroshi Masuda, Hideki Iwamoto, Hironori Koga, Mitsuhiko Abe, Yu Ikezono, Osamu Hashimoto, Takato Ueno, and Michio Sata
  • 学会等名: THE 64TH AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASES (AASLD)
  • 発表場所: ワシントン
• [学会発表] 生体外増幅血管内皮前駆細胞を用いた肝硬変症モデルラットに対する肝再生療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第26回肝類洞壁細胞研究会学術学会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] Ex vivo expanded CD34^+ cell therapy for chronically injured liver in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 63^<th> American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ワシントン、アメリカ
• [学会発表] Ex vivo expanded CD34+ cell therapy for chronically injured liver in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, Takuji Torimura, Hiroshi Masuda, Hideki Iwamoto, Osamu Hashimoto, Hironori Koga, Mitsuhiko Abe, Takato Ueno, and Michio Sata
  • 学会等名: 63TH AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASES (AASLD)
  • 発表場所: ボストン
• [学会発表] 生体外増幅血管内皮前駆細胞移植を用いた肝硬変症モデルラットに対する肝再生療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、増田裕、古賀浩徳、安倍満彦、岩本英希、橋本修、上野隆登、佐田通夫
  • 学会等名: 第26回 肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] 末梢血CD34陽性細胞を用いた肝硬変症に対する肝臓再生療法–基礎研究から臨床研究へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第19回日本消化器病学会週間
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Administration of human peripheral blood CD34-positive stem cells contribute to hepatic regeneration via vasculogenesis after carbon tetrachloride-induced chronic liver injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 11^<th> Interamerican Congress on Microscopy
  • 発表場所: メリダ、メキシコ
  • 年月日: 2011-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] G-CSF動員自家末梢血CD34陽性細胞を用いた肝臓再生療法と今後の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第37回日本急性肝不全研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-01
• [学会発表] G-CSF動員自家末梢血CD34陽性細胞を用いた肝臓再生療法と今後の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、岩本英希、黒木淳一、住江修治、福嶋伸良、熊本正史、坂田雅浩、橋本修、上野隆登、佐田通夫
  • 学会等名: 第37回 日本急性肝不全研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] G-CSF動員自家末梢血CD34陽性細胞の肝動注投与による非代償性肝硬変患者に対する肝臓再生細胞療法の開始 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、岩本英希、黒木淳一、住江修治、福嶋伸良、熊本正史、坂田雅浩、橋本修、上野隆登、佐田通夫
  • 学会等名: 第47回 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Administration of human peripheral blood CD34-positive stem cells contribute to hepatic regeneration via vasculogenesis after carbon tetrachloride-induced chronic liver injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura and Takato Ueno
  • 学会等名: 第11回 Interamerican Congress on Microscopy (CIASEM 2011)(招待講演)
  • 発表場所: Merida, Yukatan, MEXICO
• [学会発表] 末梢血CD34陽性細胞を用いた肝硬変症に対する肝臓再生療法 -基礎研究から臨床研究へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司、岩本英希、黒木淳一、住江修治、福嶋伸良、熊本正史、坂田雅浩、橋本修、上野隆登、佐田通夫
  • 学会等名: 第19回 日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Rescue therapy by autologous infusion of granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral CD34-positive cells in patients with decompensated liver cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Torimura T, Iwamoto H, Kurogi J, Sumie S, Hukushima N, Kumamoto M, Sakata M, Masuda H, Hashimoto O, Tsutsumi V, Ueno T, and Sata M
  • 学会等名: 第62回 AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASES(AASLD)
  • 発表場所: San Francisco, California, United States
• [図書] 別冊・医学の歩み肝硬変Update-肝硬変死の根絶をめざして「血管内皮前駆細胞移植による肝再生治療」-基礎研究から臨床研究へ」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、佐田通夫
  • 総ページ数: 126
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 別冊・医学のあゆみ 肝硬変Update-肝硬変趾の根絶をめざして「血管内皮前駆細胞移植による肝再生治療ー基礎研究から臨床研究へ」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、佐田通夫
  • 総ページ数: 126
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 肝硬変Update-肝硬変死の根絶をめざして 「血管内皮前駆細胞移植による肝再生治療-基礎研究から臨床研究へ」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、佐田通夫
  • 総ページ数: 125
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社