胆管細胞癌浸潤における癌組織内間質構築の意義

• 研究課題/領域番号: 23790823
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 桑原 礼一郎 久留米大学, 医学部, 助教 (30389275)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肝臓病学 / 国際情報交換 / 国際情報交流

研究概要

胆管細胞癌(IHCCC;intra-hepaticcholangiocellularcarcinoma)の病理学的基本像は腺癌で、線維性間質がよく発達しているのがIHCCCの特徴である。癌間質組織中の線維芽細胞は癌関連線維芽細胞(CAF;cancer-associatedfibroblast)と呼ばれ、癌細胞の増殖・浸潤に適した細胞外環境を構築する。CAFの起源については、(1)組織中に存在していた線維芽細胞の増殖・分化、(2)骨髄細胞の生着・分化、(3)癌細胞からのEMT、などが想定されているが、IHCCCではCAFの由来について検討を行った報告はない。先ず、胆管細胞癌組織内での間質細胞の由来を検討するための動物実験を開始した。久留米大学病理学講座にて樹立したヒト由来胆管細胞癌細胞株(KMC-1)にretroviralvectorpRetroQ-AcGFPN1(Clontech社)用いて遺伝子導入を行い、恒常的にGFP蛋白を発現する胆管細胞癌細胞株(以下GFP/KMC-1)を樹立した。この細胞株は実験動物において癌細胞由来の細胞を容易に検出するために樹立した。上記の作製したGFP/KMC-1のphenotypeを免疫細胞化学、Westernblotting法により検討し、異種移植に用いる細胞クローンの選択を行った。作成したGFP/KMC-1をBALBc/nudeマウスの複数部位に接種し、腫瘍形成能が安定した接種部位は皮下及び腹腔内投与であった。BALBc/nudeマウスにGFP/KMC-1を接種し腫瘍を作成し、腫瘍組織の採取を行った。マウスから採取した腫瘍組織をFISH法と免疫組織化学の技法を用いてCAFの由来を検索中である。また、臨床検体の検討では、腫瘍組織におけるEMT遺伝子の発現を免疫組織化学で解析を行い、CAFに囲まれる癌浸潤先進部においてSnailやTwistといったEMT関連遺伝子の発現亢進があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors for hepatocellular carcinoma in Japanese patients with autoimmune hepatitis type 1. Hino-Arinaga T, Ide T (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuromatsu R, Miyajima I, Ogata K, Kuwahara R, Hisamochi A, Torimura T, Sata M; Autoimmune Hepatitis Study Group.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 (5) ページ: 569-576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for hepatocellular carcinoma in Japanese patients with autoimmune hepatitis type 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino-Arinaga T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(5) 号: 5 ページ: 569-76
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0519-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) marks hepatocytes newly derived from stem/progenitor cells in humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoon SM, Gerasimidou D, Kuwahara R, Hytiroglou P, Yoo JE, Park YN
  • 雑誌名: Theise ND. Hepatology 巻: 53 (3) ページ: 964-973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metronomic S-1 chemotherapy and vandetanib: an efficacious nontoxic treatment for hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Torimura T, Nakamura T, Hashimoto O, Inoue K, Kurogi J, Niizeki T, Kuwahara R, Abe M, Koga H, Yano H, Kerbel RS, Ueno T
  • 雑誌名: Sata M. Neoplasia 巻: 13 (3) ページ: 187-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial Cell Adhesion Molecule (EpCAM) Marks Hepatocytes Newly Derived from Stem/Progenitor Cells in Human (2011)
  • 著者名/発表者名: So-Mi Yoon, Domniki Gerasimidou, Reiichiro Kuwahara, Prodromos Hytiroglou, Jeong Eun Yoo, Young Nyun Park, Neil D. Theise
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 53 号: 3 ページ: 964-973
  • DOI: 10.1002/hep.24122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for hepatocellular carcinoma in Japanese patients with autoimmune hepatitis type 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Teruko Hino-Arinaga, Tatsuya Ide, Ryoko Kuromatsu, Ichiro Miyajima I, Kei Ogata, Reiichiro Kuwahara, Akiko Hisamochi, Takuji Torimura, Michio Sata
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Epub
  • NAID: 10030650662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metronomic S-1 chemotherapy and vandetanib: an efficacious and nontoxic treatment for hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Iwamoto, Takuji Torimura, Toru Nakamura, Osamu Hashimoto, Kinya Inoue, Junichi Kurogi, Takashi Niizeki, Reiichiro Kuwahara, et al.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 13 号: 3 ページ: 187-197
  • DOI: 10.1593/neo.101186
  • 査読あり
• [図書] 経静脈治療オーダーマニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原礼一郎、神代隆吉、佐田通夫
  • 総ページ数: 759
  • 出版者: メディカルレビュー社, 株式会社大塚製薬工場
• [備考]
  • URL: http://research.kurume-u.ac.jp/data.php?scode=81555632878993