心臓病と腎臓病の臓器間相互作用（心腎連関）を制御する分子機構の解明と新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23790835
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤生 克仁 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30422306)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マクロファージ / 炎症 / 集合間上皮細胞 / 腎臓病 / S100A8 / S100A9 / KLF5 / 心不全 / 心腎連関 / 転写因子

研究概要

腎臓の集合間上皮細胞が腎臓の炎症を惹起するために重要な細胞であることを初めて見出した。その機序として転写因子KLF5は定常状態ではCdh1遺伝子を転写調節しているが、腎臓ストレス時には、S100A8, S100A9を誘導し、炎症性マクロファージを骨髄から腎臓へリクルートすることによって腎臓の炎症が惹起されることを見出し、Journal of Clinical Investigationに発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Cardioprotective function of cardiac macrophage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Wang J, Nagai R.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: in press ページ: 64-73
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contributions of cardiomyocyte-cardiac fibroblast-Immune cell interactions in heart failure development (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Nagai R
  • 雑誌名: Basic Res in Cardiol 巻: 108 号: 4 ページ: 357-357
  • DOI: 10.1007/s00395-013-0357-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saturated fatty acid palmitate aggravates neointima formation by promoting smooth muscle phenotypic modulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shen H
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 33 号: 11 ページ: 2596-2607
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.302099
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Renal collecting duct epithelial cells regulate inflammation in tubulointerstitial damage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 3425-3441
• [雑誌論文] Renal collecting duct epithelial cells regulate inflammation in tubulointerstitial damage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 121 号: 9 ページ: 3425-3441
  • DOI: 10.1172/jci57582
  • 査読あり
• [学会発表] Cardiac Macrophages Facilitate Atrioventricular Conduction and Right Ventricular Function after Right Ventricular Pressure Overload (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Komuro I
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cardiac Macrophages Facilitate Atrioventricular Conduction and Right Ventricular Function after Right Ventricular Pressure Overload (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Komuro I
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京、日本
• [学会発表] GM-CSF mediates the cardiac adaptive response through the heart-brain-kidney interaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Komuro I
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マクロファージを軸として細胞間・臓器間連携による心臓恒常性維持機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎、柴田宗彦、永井良三、小室一成
  • 学会等名: 病態生理シンポジウム「臓器連関1」、第23回日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Dynamic Homeostasis in Stress Responses of Heart through Heart-Kidney Interaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiac Macrophages Facilitate Atrioventricular Conduction and Right Ventricular Function after Right Ventricular Pressure Overload (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: the ISHR XXI World Congress
  • 発表場所: Sandiego, USA
• [学会発表] Cardiac Macrophages Facilitate Atrioventricular Conduction and Right Ventricular Function after Right Ventricular Pressure Overload (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I,
  • 学会等名: the ISHR XXI World Congress
  • 発表場所: Los angeles, USA
• [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cells Regulate Inflammation in Cardio-Vascular-Renal Interactions (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Kidney-Vascular Interaction Modulates the Formation of Aortic Dissection in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Cardiovascular-Kidney Interaction Modulates Cardiovascular Disease via GM-CSF production, Vascular Inflammation symposium (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 招待講演
• [学会発表] Krüppel-like factors and kidney function (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: Biology and Pathobiology of Krüppel-like Factors (KLFs) FASEB meeting
  • 発表場所: Snowmass Village, Colorado, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor from the Kidneys is Essential for the Development of Heart Failure through the Heart-Brain-Kidney Interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: Annual Scientific Session of American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor from the Kidneys is Essential for the Development of Heart Failure Through the Heart-Brain-Kidney Interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: International Forum, Annual Scientific Session of American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cells Regulate Inflammation in (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Renal collecting duct epithelial cells control tubulointerstitial inflammation in chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 心腎連関の機序に関する研究と新規治療標的分子の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 学会等名: CKD Award 2011
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cells Regulate Inflammation in Chronic Kidney Disease and Cardiorenal Interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: Annual Scientific Session of American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cells Regulate Inflammation in Cardio-Vascular-Renal Interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: The 28th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Renal collecting duct epithelial cells control tubulointerstitial inflammation in chronic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: CKD Award 2011
  • 発表場所: 秋葉原コンベンションホール(東京都)
• [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cells Regulate Inflammation in Cardio-Vascular-Renal Interactions. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: The 84th Annual Scientific Session of American Heart Association
  • 発表場所: Orange County Convention Center (USA)
• [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cells Regulate Inflammation in Cardio-Vascular-Renal Interactions. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: The 28th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: 学術総合センター（東京都
• [学会発表] 臓器間連携を介した新規心不全発症機序
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 学会等名: 第2回 東京循環器フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiovascular-Kidney Interaction Modulates Cardiovascular Disease via GM-CSF production, Vascular Inflammation symposium
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会,
  • 発表場所: 徳島
  • 招待講演
• [学会発表] GM-CSFを介した心腎連関により心臓は腎臓に保護されている
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁, 真鍋一郎, 柴田宗彦、永井良三
  • 学会等名: 第14回血管カンファレンス
  • 発表場所: 大宮
  • 招待講演
• [学会発表] Kidney-Vascular Interaction Modulates the Formation of Aortic Dissection in Mice
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 神経シグナルを介した心腎連関による心不全発症機序
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: 第5回 臨床研究フォーラム
  • 発表場所: 御殿場
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子KLF5を介した臓器間連携による心不全発症機序
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: 心臓・血管先端セミナー
  • 発表場所: 久留米
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of cardiac contractility by monocyte/ macrophage lineages
  • 著者名/発表者名: Fujiu K
  • 学会等名: International Symposium on Development of Medical Technologies for Treating Intractable Cancers and Cardiovascular Diseases
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor from the Kidneys is Essential for the Development of Heart Failure Through the Heart-Brain-Kidney Interaction
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: International Forum, Annual Scientific Session of American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor from the Kidneys is Essential for the Development of Heart Failure Through the Heart-Brain-Kidney Interaction
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演
• [学会発表] Krüppel-like factors and kidney function, Biology and Pathobiology of Krüppel-like Factors (KLFs)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 学会等名: FASEB meeting
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 招待講演
• [図書] 心腎連関と交感神経、腎・高血圧の最新治療、Vol. 3, No.1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
• [図書] 心腎連関と交感神経 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 総ページ数: 50
  • 出版者: フジメディカル
• [図書] 特集「臓器連関による代謝調節Up-to-Date」心腎連関の機序の最新知見、血管医学、14(1) (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
• [図書] 生活習慣病におけるマクロファージマクロファージ極性変化による腎組織リモデリング機構、vol 246, No.11 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] 老化寿命研究の最前線、臓器間連携・細胞間相互作用による循環器・代謝疾患発症メカニズム、実験医学、Vol. 31, No. 20 (増刊) (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
• [図書] 血管医学 連載「バイオマーカーと心血管疾患の評価」 GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 総ページ数: 120
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 血管医学 特集 臓器連関による代謝調節Up-to-Date (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 総ページ数: 108
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 医学のあゆみ (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 総ページ数: 70
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 実験医学 老化寿命研究の最前線、臓器間連携・細胞間相互作用による循環器・代謝疾患発症メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 心腎連関の機序の最新知見, 血管医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: メディカルレビュー
• [図書] 慢性炎症と心腎連関、呼吸と循環、60(7) (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 出版者: 医学書院
• [図書] トピックス(尿細管異常と心線維化)、23(4) (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 出版者: CARDIAC PRACTIVE
• [図書] 膵・腎疾患とM1/M2マクロファージ、31(11) (2012)
  • 著者名/発表者名: 真鍋一郎、藤生克仁、江口航生
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] トピックス（尿細管異常と心線維化), CARDIAC PRACTIVE (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルレビュー
• [図書] 慢性炎症と心腎連関, 呼吸と循環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 心腎連関の悪循環を断ち切る！分子機序の解明と新しい治療法への応用, News Flash (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] 血管生物医学事典、モデル動物（マウス） (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典、血管平滑筋細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 演習循環器診療 心不全にて入院した完全房室ブロック・低心機能の高齢男性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井靖、杉山裕章、藤生克仁
  • 総ページ数: 180
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/manabe/
• [備考] 東京大学循環器内科 真鍋一郎グループ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/manabe/
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科循環器内科 真鍋研究グループ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~manabe/
• [産業財産権] 新規PDK4阻害薬を有効成分として含有する心不全の治療および予防薬 (2014)
  • 発明者名: 藤生克仁ほか
  • 権利者名: 藤生克仁ほか
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-27