ヒアルロン酸が動脈硬化進展に関与するメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23790843
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 嘉嶋 勇一郎 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (70545722)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ヒアルロン酸 / 血管平滑筋細胞 / 動脈硬化 / マクロファージ / ステント内再狭窄 / 血管平滑筋

研究概要

本研究は、血管障害モデルにおける新生内膜肥厚形成にヒアルロン酸が深く関与することを示した。その機序として、ヒアルロン酸はCD44を介し血管平滑筋細胞に作用し、RhoA活性化により遊走能を高め、ERK-1/2活性化により増殖能を高め、炎症性サイトカインや酸化ストレスの産生能を増加させることが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role of hyaluronan in neointimal formation after vascular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Izawa A, Koyama J, Nakayama J, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58760-e58760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoadsorption therapy reduces oxidative stress in patients with dilated cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasai H, Kashima Y, Izawa A, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Takahashi M, Yoshio T, Yazaki Y, Higuchi M, Ikeda U
  • 雑誌名: WJCD 巻: 2 号: 04 ページ: 305-312
  • DOI: 10.4236/wjcd.2012.24048
  • 査読あり
• [学会発表] Critical role of hyaluronan derived from macrophages in neointimal formation after vascular injury in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Kimata K, Itano N, Ikeda U
  • 学会等名: AHA2013アメリカ心臓協会
  • 発表場所: ダラス(アメリカ)
• [学会発表] Lv remodeling caused by persistent AF was associated with high cardiac hyaluronan in Cs vein (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Tomita T, Kashima Y, Yoshie K, Takeuchi T, Ikeda U
  • 学会等名: AHA2013アメリカ心臓協会
  • 発表場所: ダラス(アメリカ)
• [学会発表] Crucial role of hyaluronan derived from macrophages in neointimal formation after vascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Itano N, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U
  • 学会等名: ESC2013欧州心臓学会議
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
• [学会発表] Crucial role of hyaluronan derived from macrophages in neointimal formation after vascular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Itano N, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U.
  • 学会等名: 欧州心臓学会議
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
• [学会発表] Critical role of hyaluronan derived from macrophages in neointimal formation after vascular injury in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Kimata K, Itano N, Ikeda U.
  • 学会等名: 米国心臓病学会議
  • 発表場所: ダラス（アメリカ）
• [学会発表] Critical role of hyaluronan in neointimal formation after vascular injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Kimata K, Izawa A, Ikeda U
  • 学会等名: AHA2012アメリカ心臓協会
  • 発表場所: ロサンゼルス(アメリカ)
• [学会発表] LV dysfunction caused by persistent atrial fibrillation was associated with high reactive oxidative metabolities in coronary sinus vein (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Tomita T, Kashima Y, Oguchi Y, Takeuchi T, Aizawa K, Ikeda U
  • 学会等名: ESC2012欧州心臓学会議
  • 発表場所: ミュンヘン(ドイツ)
• [学会発表] 心房細動の持続に伴う左室機能障害は、冠状静脈における酸化ストレスの上昇と関連性を認め、アブレーション治療後血中酸化ストレスは有意に改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田綾子、富田威、嘉嶋勇一郎、小口泰尚、竹内崇博、相澤万象、池田宇一
  • 学会等名: 第27回日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Critical role of NFκB p65 in pathogenesis of spontaneous in p50 deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Gautam M, Izawa A, Shiba Y, Kashima Y, Koyama J, Hongo M, Sano K, Hayashi T, Ichikawa M, Ikeda U
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Critical role of hyaluronan in neointimal formation after vascular injury in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Kimata K, Izawa A, Ikeda U
  • 学会等名: 米国心臓病学会議
  • 発表場所: ロサンゼルス
• [学会発表] Critical Role of Hyaluronan Derived From Vascular Smooth Muscle Cells in Neointimal Formation After Vascular Injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Izawa A, Itano N, Taniguchi S, Ikeda U
  • 学会等名: AHA2011アメリカ心臓協会
  • 発表場所: オーランド(アメリカ)
• [学会発表] Specific Overexpression of Hyaluronan in Vascular Smooth Muscle Cells Augments Neointimal Formation after Vascular Injury in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Izawa A, Itano N, Kimata K, Ikeda U
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The impact of mesurement of reactive oxygen species (ROS) and hydroxyl radicals (-OH) in the pasients of peripheral artery disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Y, Kashima Y, Kumazaki S, Aso S, Otagiri K, Saigusa T, Koyama J, Ikeda U
  • 学会等名: 第20回日本心血管インターベンション治療学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Critical Role of Hyaluronan Derived From Vascular Smooth Muscle Cells in Neointimal Formation After Vascular Injury (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉嶋 勇一郎
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessionn
  • 発表場所: オーランド（アメリカ）
• [学会発表] The impact of mesurement of reactive oxygen species (ROS) and hydroxyl radicals (-OH) in the pasients of peripheral artery disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Y, Kashima Y, Kumazaki S, Aso S, Otagiri K, Saigusa T, Koyama J, Ikeda U.
  • 学会等名: 第20回日本心血管インターベンション治療学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Specific Overexpression of Hyaluronan in Vascular Smooth Muscle Cells Augments Neointimal Formation after Vascular Injury in Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Izawa A, Itano N, Kimata K, Ikeda U.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜