アディポサイトカインと心腎疾患

• 研究課題/領域番号: 23790845
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 柴田 玲 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (70343689)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂肪細胞由来因子 / アディポネクチン / 心不全 / 腎不全 / サイトカイン / 敗血症 / アディポサイトカイン / 慢性腎臓病

研究概要

メタボリックシンドロームを中心とした生活習慣病、循環器疾患の病態には、様々なアディポサイトカインの産生異常が関わっている。特にアディポネクチンは、抗糖尿病や抗動脈硬化作用を有し、心腎疾患の病態にも深く関与している。我々は、本研究の中で、アディポネクチンが抗アポトーシス作用を介し、心機能低下や腎機能低下状態に対して保護的効果を発揮することが明らかとなった。また、慢性腎臓病患者を対象とした検討から、アディポネクチン濃度の測定が、動脈硬化病変の進展評価に有用であることを見出した。以上から、アディポネクチンは心腎疾患への診断に有用であるのみならず，今後，治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K, Enomoto T,Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D,Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y,Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: FASEB journal 巻: 27 ページ: 25-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin-mediated modulation of lymphatic vessel formation and lymphedema (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Ishii M, Ohashi K,Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y,Kihara S, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin-mediated modulation of lymphatic vessel formation and lymphedema (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Ishii M, Ohashi K, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Kihara S, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of adiponectin and leptin on long-term adverse events in japanese patients with acute myocardial infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Maeda K, Kondo T, Ishii H, Matsudaira K, Okumura N, Mitsuhashi H, Shibata R, Murohara T.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77 ページ: 2778-2785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K, Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1096/fj.12-213744
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11:3 号: 1 ページ: 1418-1418
  • DOI: 10.1038/srep01418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Reendothelialization by Induced Pluripotent Stem Cells After Vascular Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shibata R, Ishii M, Kanemura N, Kito T, Suzuki H, Miyake H, Maeda K, Tanigawa T, Ouchi N, Murohara T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33 号: 9 ページ: 2218-21
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301313
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating cathepsin k as a potential novel biomarker of coronary artery disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Kikuchi R, Ishii H, Yoshikawa D, Hu L, Takahashi R, Shibata R, Ikeda N, Kuzuya M, Okumura K, Murohara T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of adiponectin in cardiovascular disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: Current medicinal chemistry 巻: 19 ページ: 5459-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact offollistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S,Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y,Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y,Walsh K and Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 ページ: 1728-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y,Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K,Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 287 ページ: 408-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine ameliorates ischemia-induced revascularization in diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Kondo M, Yamamoto T, Suzuki H, Ishii M and Murohara T
  • 雑誌名: American journal of hypertension 巻: 25 ページ: 401-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTRP9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMP-activated protein kinase (AMPK)-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y,Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y,Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 287 ページ: 18965-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adipolin/CTRP12 cleavage by obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Shibata R, Ohashi K, Kambara T,Kataoka Y, Uemura Y, Yuasa D, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 428 ページ: 155-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol stimulates revascularisation in response to ischaemia via an enos-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori A, Shibata R, Morisaki K, Murohara T, Komori K
  • 雑誌名: Eur J Vasc Endovasc Surg 巻: 43 ページ: 62-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact of follistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical animal models. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 14 ページ: 1728-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omentin as a novel biomarker of metabolic risk factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Takahashi R, Terakura Y, Ohashi K, Ikeda N, Higuchi A, Terasaki H, Kihara S, Murohara T.
  • 雑誌名: Diabetology & metabolic syndrome 巻: 4 ページ: 37-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative angiogenic activities of induced pluripotent stem cells derived from young and old mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Shibata R, Kito T, Yamamoto T, Ishii M, Nishio N, Ito S, Isobe K, Murohara T.
  • 雑誌名: PloS one. 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic lymphangiogenesis with implantation of adipose-derived regenerative cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, ShintaniS, Ishii M, Murohara T.
  • 雑誌名: J. Am. Heart Assoc 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine ameliorates ischemia-induced revascularization in diet-induced obese mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Kondo M, Yamamoto T, Suzuki H, Ishii M, Murohara T.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: 25 ページ: 401-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y, Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K, Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 408-417
• [雑誌論文] Ctrp9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through amp-activated protein kinase (ampk)-dependent mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 18965-18973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adipolin/ctrp12 cleavage by obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Kataoka Y, Uemura Y, Yuasa D, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 428 ページ: 155-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived factor ctrp9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K, Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 25-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of a common variant of the adiponectin gene to serum adiponectin concentration and metabolic traits in an aged Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura D, Shibata R, Izawa H, Hirashiki A,Asano H, Murase Y, Miyata S, Nakatochi M,Ouchi N, Ichihara S, Yasui K, Yoshida T, Naruse K, Matsubara T and Yokota M.
  • 雑誌名: European journal of human genetics : EJHG 巻: 19 ページ: 262-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of a fat-derived plasma protein omentin with carotid artery intima-media thickness in apparently healthy men (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Takahashi R, Kataoka Y, Ohashi K,Ikeda N, Kihara S, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: Hypertension research 巻: 34 ページ: 1309-12
  • NAID: 10030278035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating omentin is associated with coronary artery disease in men (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Kikuchi R, Takahashi R,Takeshita K, Kataoka Y, Ohashi K, Ikeda N,Kihara S and Murohara T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 219 ページ: 811-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity through Akt protein-dependent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama 5, Shibata R, Ohashi K, Ohashi T,Daida H, Walsh K, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 286 ページ: 82790-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipolin/Clqdc2/CTRP12 protein functions as an adipokine that improves glucose metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Ohashi K, Shibata R Higuchi A, Maruyama S, Izumiya Y, Walsh K, Murohara T and Ouchi N
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 286 ページ: 34552-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin mediates cardioprotection in oxidative stress-induced cardiac myocyte remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Essick EE, Ouchi N, Wilson RAT, Ohashi K,Ghobrial J, Shibata R, Pimentel DR and Sam F
  • 雑誌名: American journal of physiology Heart and circulatory physiology 巻: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of adiponectin with carotid arteriosclerosis in predialysis chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Shibata R, Takahashi H, Ishii H,Aoyama T, Kasuga H, Yamada S, Ohashi K,Maruyama S, Matsuo S, Ouchi N, Murohara T and Toriyama T
  • 雑誌名: American journal of nephrology 巻: 34 ページ: 249-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid prevents atrial fibrillation associated with heart failure in a rabbit model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Shibata R Tsuji Y, Shimano M,Inden Y and Murohara T
  • 雑誌名: American journal of physiology Heart and circulatory physiology 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of adiponectin with carotid arteriosclerosis in predialysis chronic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Shibata R, Takahashi H, Ishii H, Aoyama T, Kasuga H, Yamada S, Ohashi K, Maruyama S, Matsuo S, Ouchi N, Murohara T, Toriyama T.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 34 ページ: 249-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity through Akt protein-dependent mechanism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Ohashi K, Ohashi T, Daida H, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 3279-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin mediates cardioprotection in oxidative stress-induced cardiac myocyte remodeling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Essick EE, Ouchi N, Wilson RM, Ohashi K, Ghobrial J, Shibata R, Pimentel DR, Sam F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 301 ページ: 984-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of a common variant of the adiponectin gene to serum adiponectin concentration and metabolic traits in an aged Japanese population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura D, Shibata R, Izawa H, Hirashiki A, Asano H, Murase Y, Miyata S, Nakatochi M, Ouchi N, Ichihara S, Yasui K, Yoshida T, Naruse K, Matsubara T, Yokota M.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet. 巻: 19 ページ: 262-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pioglitazone prevents intimal hyperplasia in experimental rabbit vein grafts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morisaki K, Shibata R, Takahashi N, Ouchi N, Maehara Y, Murohara T, Komori K.
  • 雑誌名: J Vasc Surg 巻: 54 ページ: 1753-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating omentin is associated with coronary artery disease in men. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Kikuchi R, Takahashi R, Takeshita K, Kataoka Y, Ohashi K, Ikeda N, Kihara S, Murohara T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 219 ページ: 811-4
  • 査読あり
• [学会発表] 幹細胞を用いた心血管病治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 室原豊明
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] エイジングとアディポサイトカイン (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 大内乗有、室原豊明
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2013
  • 発表場所: 大阪市梅田スカイビル
  • 年月日: 2013-12-14
  • 招待講演
• [学会発表] エイジングとアディポサイトカイン (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 大内乗有、室原豊明
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会
  • 発表場所: 大阪市 梅田スカイビル
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた血管病治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 室原豊明
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市 千里阪急ホテル
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインによる心血管リモデリング制御機構の解明と治療への応用に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市 千里ライフサイエンスセンター
  • 招待講演
• [学会発表] 血管障害とアンチエイジング (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 大内乗有、室原豊明
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋市 名古屋キャッスルホテル
  • 年月日: 2012-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインと血管新生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 大内乗有、室原豊明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市名古屋市国際会議場
  • 年月日: 2012-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインと血管新生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 大内乗有、室原豊明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 血管障害とアンチエイジング (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲 大内乗有、室原豊明
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] Association of a fat-derived hormone"omentin"with coronary artery disease in men (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Kikuchi R, Takahashi R, Takeshita K, Kataoka Y, Ohashi K, Ikeda N, Murohara T
  • 学会等名: The 84th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2011-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] Adiponectin and ischemic heart disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata R
  • 学会等名: The 41th Annual Convention and Scientific Session, Taiwan Society of Cardiology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-05-14
  • 招待講演
• [図書] 脂肪組織と循環器疾患,カラー版 循環器病学 アップデート版1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲、大内乗有、室原豊明
• [図書] アディポサイトカインと再生医療,循環器再生医学の現状と展望(室原豊明編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田玲、室原豊明
• [備考]
  • URL: http://www.med.naoa-u.ac.jp/iunnai/junnai/
• [産業財産権] 新規生理活性ペプチド及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 室原豊明、大内乗有、柴田玲、大橋浩二、関真美、土肥武
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-18
  • 外国
• [産業財産権] 新規生理活性ペプチド及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 室原豊明、大内乗有、柴田玲、その他
  • 権利者名: 室原豊明、大内乗有、柴田玲、その他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-18
• [産業財産権] アディポネクチン蛋白の冠動脈内投与法による心筋梗塞治療の開発 (2013)
  • 発明者名: 柴田玲、室原豊明
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-11
  • 外国
• [産業財産権] 生体組織を活性化する方法及びその装置 (2011)
  • 発明者名: 山本徳則、柴田玲、淵真吾、竹田美和、鈴木哲、室原豊明、後藤百万、石井正和
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-12-15
  • 外国