ヒトiPS /ES血管誘導技術によるヒト血管分化機構の解析と疾患iPS研究への応用

• 研究課題/領域番号: 23790847
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 曽根 正勝 京都大学, 医学研究科, 講師 (40437207)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 幹細胞 / iPS細胞 / ES細胞 / 血管 / 再生医療 / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / 血管生物学

研究概要

ヒトiPS細胞/ES細胞から血管を構成する内皮細胞・壁細胞へ分化する過程において各種ホルモン及びその受容体がどのように変化するかを明らかにした。また、血管が傷害される難病(脳動脈瘤合併多発性嚢胞腎、もやもや病、大動脈炎症候群など)の患者から樹立した疾患iPS細胞から、申請者らが開発した分化誘導法を用いて血管内皮細胞と壁細胞を誘導・単離し、その解析により脳動脈瘤では診断のバイオマーカーの発見、もやもや病では疾患の血管障害の病態の再現などに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Vascular research using human pluripotent stem cells and humoral factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Sone M, Nakao K
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 60(4) ページ: 397-402
  • NAID: 10031170627
• [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cells differentiated into chondrogenic lineage via generation of mesenchymal progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama, N., Miura, M., Nakao, K., Kondo, E., Fujii, T., Taura, D., Kanamoto, N., Sone, M., Yasoda, A., Arai, H., Bessho, K., Nakao, K.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 22(1) 号: 1 ページ: 102-113
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular research using human pluripotent stem cells and humoral factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sone M, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 60(4) ページ: 397-402
  • NAID: 10031170627
• [雑誌論文] Differentiation of Human Embryonic Stem Cells and Human Induced Pluripotent Stem Cells into Steroid-Producing Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama T, Nakao K, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 9 ページ: 4336-4345
  • DOI: 10.1210/en.2012-1060
  • NAID: 120005385883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells generated from diabetic patients with mitochondrial DNA A3243G mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: J.Fujikura, M.Sone, K.Hosoda, K.Nakao, et al
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: (in press) 号: 6 ページ: 1689-1698
  • DOI: 10.1007/s00125-012-2508-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of myelolipoma with bilateral adrenal hyperaldosteronism cured after unilateral adrenalectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka M, Tamura N, Sone M, Taura D, Sonoyama T, Honda K, Kojima K, Fukuda Y, Ueda Y, Yamashita Y, Kondo E, Yamada G, Fujii T, Miura M, Kanamoto N, Yasoda A, Arai H, Mikami Y, Sasano H, Nakao K.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(5) ページ: 479-85
  • NAID: 130002061896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead box A1 (FOXA1) and A2 (FOXA2) oppositely regulate human type 1 iodothyronine deiodinase gene in liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto N, Tagami T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 1 ページ: 492-500
  • DOI: 10.1210/en.2011-1310
  • NAID: 120005241346
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of myelolipoma with bilateral adrenal hyperaldosteronism cured after unilateral adrenalectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka M, Tamura N, Sone M, et al.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51(5):479-85. ページ: 479-85
  • NAID: 130002061896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells generated from diabetic patients with mitochondrial DNA A3243G mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujikura J, Nakao K, Sone M, Noguchi M, Mori E, Naito M, Taura D, Harada-Shiba M, Kishimoto I, Watanabe A, Asaka I, Hosoda K, Nakao K.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead box A1 (FOXA1) and A2 (FOXA2) oppositely regulate human type 1 iodothyronine deiodinase gene in liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto N, Tagami T, Ueda-Sakane Y, Sone M, Miura M, Yasoda A, Tamura N, Arai H, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(1) ページ: 492-500
  • NAID: 120005241346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of adrenocorticotropin stimulation test in the diagnosis of an aldosterone-producing adenoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama T, Sone M, Miyashita K, Tamura N, Yamahara K, Park K, Oyamada N, Taura D, Inuzuka M, Kojima K, Honda K, Fukunaga Y, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Arai H, Itoh H, Nakao K
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 96(9) 号: 9 ページ: 2771-8
  • DOI: 10.1210/jc.2011-0573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple and highly efficient method for production of endothelial cells from human embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi R, Suzuki Y, Sumi T, Sone M, Suemori H, Nakatsuji N
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 20 号: 9 ページ: 1423-1430
  • DOI: 10.3727/096368910x547444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of adrenocorticotropin stimulation test in the diagnosis of an aldosterone-producing adenoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama T, Sone M, Miyashita K, Tamura N, Yamahara K, Park K, Oyamada N, Taura D, Inuzuka M, Kojima K, Honda K, Fukunaga Y, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Arai H, Itoh H, Nakao K.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 96(9) ページ: 2771-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple and highly efficient method for production of endothelial cells from human embryonic stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi R, Suzuki Y, Sumi T, Sone M, Suemori H, Nakatsuji N.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 20(9) ページ: 1423-30
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた血管細胞分化研究の疾患解析への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田浦大輔、曽根正勝、長船健二、小嶋勝利、錦見俊雄、本田恭子、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 第86回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-04-26
• [学会発表] ヒトES細胞・iPS細胞からのステロイド産生細胞の分化誘導法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、曽根正勝、本田恭子、田浦大輔、小嶋勝利、犬塚 恵、金本巨哲田村尚久、中尾一和
  • 学会等名: 第86回 日本内分泌学会学術総会 若手研究奨励賞
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] ヒトES/iPS細胞を用いた血管障害の病態解明と創薬の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽根正勝、田浦大輔、中尾一和
  • 学会等名: 第35回 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ヒトES細胞/iPS細胞のステロイド産生細胞への分化誘導法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋,曽根正勝,本田恭子,田浦大輔,小嶋勝利,犬塚 恵,金本巨哲,田村尚久,中尾一和
  • 学会等名: 第11回 日本再生医療学会学術総会 若手研究奨励賞
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] ヒトES細胞からの血管細胞分化過程における各種血管ホルモンの発現、作用機序の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田浦大輔、曽根正勝、小嶋勝利、長船健二、園山拓洋、本田恭子、福田賢英、錦見俊雄、中尾一和
  • 学会等名: 第85回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 血管の保護・再生への幹細胞と心血管ホルモンを用いたアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽根正勝、中尾一和
  • 学会等名: 第85回 日本内分泌学会学術総会 研究奨励賞受賞講演
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] The Applicaiton of Human ES/iPS Cell Differentiation System into Vascular Cells for Vascular Pathology (2012)
  • 著者名/発表者名: 田浦大輔、曽根正勝、錦見俊雄、長船健二、小嶋勝利、園山拓洋、本田恭子、中尾一和
  • 学会等名: 第76回 日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] The Applicaiton of Human ES/iPS Cell Differentiation System into Vascular Cells for Vascular Pathology (2012)
  • 著者名/発表者名: 田浦大輔、曽根正勝、他
  • 学会等名: 第76回 日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] ヒトESおよびiPS細胞を用いた血管細胞分化および血管生理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田浦大輔、曽根正勝、他
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府）
• [学会発表] 血管の保護・再生への幹細胞と心血管ホルモンを用いたアプローチ
  • 著者名/発表者名: 曽根正勝、中尾一和
  • 学会等名: 第85回 日本内分泌学会学術総会 研究奨励賞受賞講演
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] ヒト胚性幹細胞、ヒト誘導多能性幹細胞からのステロイド産生細胞の分化誘導
  • 著者名/発表者名: 園山 拓洋，曽根 正勝，本田 恭子，田浦 大輔，小嶋 勝利，犬塚 恵，金本 巨哲，田村 尚久，中尾 一和
  • 学会等名: 第49回 日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ヒトES細胞、iPS細胞を用いた副腎皮質の再生の試み
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、曽根正勝、本田恭子、田浦大輔、小嶋勝利、犬塚 恵、金本巨哲、田村尚久、中尾一和
  • 学会等名: 第109回 日本内科学会総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ヒトES細胞/iPS細胞のステロイド産生細胞への分化誘導法の開発
  • 著者名/発表者名: 園山 拓洋，曽根 正勝，本田 恭子，田浦 大輔，小嶋 勝利，犬塚 恵，金本 巨哲，田村 尚久，中尾 一和
  • 学会等名: 第11回 日本再生医療学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [図書] Gene therapy and regenerative medicine for metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama T, Sone M, Nakao K
  • 出版者: Nihon Rinsho
• [産業財産権] METHOD OF EXAMINING POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE AND METHOD OF SCREENING FOR THERAPEUTIC AGENT OF THE DISEASE (2011)
  • 発明者名: 長船健二、塩田文彦、豊田太郎、中尾一和、曽根正勝、田浦大輔
  • 権利者名: 京都大学、長船健二、塩田文彦、豊田太郎、中尾一和、曽根正勝、田浦大輔
  • 出願年月日: 2011-11-07
  • 外国
• [産業財産権] MITOCHONDRIAL DISEASE-SPECIFIC INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS, METHOD OF PRODUCING SAME AND USE THEREOF (2011)
  • 発明者名: 中尾一和、藤倉純二、細田公則、曽根正勝、中尾一泰
  • 権利者名: 京都大学、中尾一和、藤倉純二、細田公則、曽根正勝、中尾一泰
  • 出願年月日: 2011-06-20
  • 外国