酸素代謝をターゲットにした新規心不全治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 23790850
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 武田 理宏 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (70506493)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ヘモグロビン / 酸素代謝 / 運動耐容能 / ヘモグロビン酸素親和性 / 薬剤効果

研究概要

本研究は慢性心不全の運動耐容能改善薬として、ヘモグロビン酸素親和性を下げる RSR13 を元に、より効果の高い薬剤を探索する事である。 RSR13 は、その芳香環がヘモグロビンポケットにはまり込む事により、その効果を発する。 RSR13 の芳香環の側鎖を大きくすると薬剤効果が大きくなるが、大きくなりすぎるとヘモグロビンは変性した。 RSR13 の骨格を変更する事でも、薬剤効果が大きくなる事が明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, Taneike M, Takeda T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Akira S, Yamamoto A, Komuro I, Otsu K
  • 雑誌名: Nature.10 巻: 485(7397) ページ: 251-5
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, Taneike M, Takeda T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Akira S, Yamamoto A, Komuro I, Otsu K
  • 雑誌名: Nature 巻: 485 号: 7397 ページ: 251-255
  • DOI: 10.1038/nature10992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain protects the heart from hemodynamic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Taneike M, Mizote I, Morita T, Watanabe T, Hikoso S, Yamaguchi O, Takeda T, Oka T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Takeda J, Mochizuki N, Komuro I, Otsu K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 16 巻: 286(37) ページ: 32170-7
• [雑誌論文] Calpain protects the heart from hemodynamic stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taneike M, Mizote I, Morita T, Watanabe T, Hikoso S, Yamaguchi O, Takeda T, Oka T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Takeda J, Mochizuki N, Komuro I, Otsu K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(37): ページ: 32170-7
  • 査読あり