研究課題
若手研究(B)
比重リポ蛋白コレステロール(HDL-C) は、冠動脈疾患における負の危険因子で新たな治療標的である。血管内皮リパーゼ(EL) は血清 HDL-C 値の規定因子であり、HDL 増加療法の分子標的として期待されている。本研究は、ヒトに近い脂質代謝機構を有する家兎において、抗 EL ワクチンおよび EL 遺伝子導入により EL を阻害・活性化し、EL が HDL 増加療法の分子標的として適当かどうかを評価した。ヒト EL を組込んだアデノウイルスを日本白色家兎の耳静脈より注射し、EL を過剰発現させたところ、一過性に家兎においても最大 70%のHDL-C 値低下を確認できた。血清アポ A-I 濃度や血清 LDL-C 濃度、中性脂肪濃度には変化は認めなかったが、血清のパラオキソナーゼ活性は EL 過剰発現により有意に減少した。血清中のアポ蛋白 A-I 値は維持されたため、EL過剰発現後も血清のコレステロール引抜き能は残存していた。一方、EL の Lid または活性中心のペプチドと、tetanus toxin(TT) の一部を fusion させたキメラペプチド(TT/EL ワクチン) を合成し、家兎に免疫し、抗 EL 中和抗体を誘導することにより EL 阻害モデルの作製を試みた。複数の TT/EL ワクチンの効果を検討したが、抗体は誘導されるものの血清脂質には影響を及ぼさなかった。EL 阻害の方法と効果については現在も検討中で、今後は EL 阻害薬や新規の阻害抗体を用いた評価が必要であると考えられた。
すべて 2013 2012 2011 その他
すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件)
Hypertension
巻: 61(5) ページ: 1002-7
Clin Chim Acta.
巻: 421 ページ: 51-56
10.1016/j.cca.2013.02.005
Clin Chem
巻: 58 号: 12 ページ: 1656-1664
10.1373/clinchem.2012.187914
J Atheroscler Thromb
巻: 19(12) ページ: 1110-27
130004444567
Circ J
巻: 76(8) ページ: 1864-73
10030504368
巻: 19(3) ページ: 213-26
130004444589
巻: 掲載確定
