肥大型心筋症の致死的不整脈に対する細胞内Ca2+制御による新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790856
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 奥田 真一 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (90530212)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肥大型心筋症 / カルシウムハンドリング / リアノジン受容体 / ドメイン連関 / 致死性不整脈

研究概要

肥大型心筋症(HCM)では、著明な心肥大とともに致死性不整脈により突然死するハイリスク群が存在する。本研究では拡張期の心筋細胞内 Ca^濃度上昇に着目し、リアノジン受容体(RyR2)からの Ca^漏出による拡張期の Ca^濃度上昇と致死性不整脈を来たす機序とが相互に深く関連性があること、Ca^漏出の抑制による心筋筋小胞体機能の改善により拡張期の心筋細胞内 Ca^濃度上昇を防ぐことで、不整脈誘発抑制を起こしうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced binding of calmodulin to the ryanodine receptor corrects contractile dysfunction in failing hearts (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino A, Yano M, Kato T, Fukuda M, Suetomi T, Ono M, Murakami W, Susa T, Okuda S, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Koseki N, Kyushiki H, Ikemoto N, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 96 ページ: 433-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose β-blocker in combination with milrinone safely improves cardiac function and eliminates pulsus alternans in patients with acute decompensated heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Susa T, Tanaka T, Murakami W, Fukuta S, Okuda S, Doi M, Wada Y, Nao T, Yamada J, Okamura T, Yano M, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76(7) ページ: 1646-53
  • NAID: 10030503344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a novel biomarker for predicting cardiac events and evaluating the effectiveness of carvedilol treatment in patients with chronic systolic heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: usa T, Kobayashi S, Tanaka T, Murakami W, Akashi S, Kunitsugu I, Okuda S, Doi M, Wada Y, Nao T, Yamada J, Ueyama T, Okamura T, Yano M, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76(1) ページ: 117-26
  • NAID: 10030034360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced binding of calmodulin to the ryanodine receptor corrects contractile dysfunction in failing hearts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Hino
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 96 ページ: 433-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose β-blocker in combination with milrinone safely improves cardiac function and eliminates pulsus alternans in patients with acute decompensated heart failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Kobayashi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 ページ: 1646-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a novel biomarker for predicting cardiac events and evaluating the effectiveness of carvedilol treatment in patients with chronic systolic heart failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Susa
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 ページ: 117-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation-linked defective interdomain interactions within ryanodine receptor cause aberrant Ca^release leading to catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (2011)
  • 著者名/発表者名: Suetomi T, Yano M, Uchinoumi H, Fukuda M, Hino A, Ono M, Xu X, Tateishi H, OkudaS, Doi M, Kobayashi S, Ikeda Y, Yamamoto T, Ikemoto N, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 682-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation-linked defective interdomain interactions within ryanodine receptor cause aberrant Ca2+release leading to catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Suetomi, Masafumi Yano, Hitoshi Uchinoumi, Masakazu Fukuda, Akihiro Hino, Makoto Ono, Xiaojuan Xu, Hiroki Tateishi, Shinichi Okuda, Masunori Matsuzaki,et.al..
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 682-694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine reflects symptomatic status and severity of systolic dysfunction in patients with chronic heart failure. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Kobayashi, Takehisa Susa, Takeo Tanaka, Wakako Murakami, Seiko Fukuta, Shinichi Okuda,Masafumi Yano, Masunori Matsuzaki.,et.al.
  • 雑誌名: European Journal of Heart Faililure 巻: 13 ページ: 29-36
  • 査読あり
• [学会発表] CaMKII-mediated aberrant Ca^release play a key role in the arrhythmogenesis in Cardiac Troponin T-related Familial Hypertrophic Cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda S, Fukuda M, Yano M, Suetomi T, Hino A, Kato T, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Matsuzaki M
  • 学会等名: apanese Circulation Society Scientific Meeting 2013
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Japan
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] CaMKII-mediated aberrant Ca2+ release play a key role in the arrhythmogenesis in Cardiac Troponin T-related Familial Hypertrophic Cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Okuda
  • 学会等名: Japanese Circulation Spciety Scientific Meeting 2013
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Enhanced Binding of Calmodulin to RyR2 Inhibits Aberrant Ca2+ Release and Arrhythmogenesis in CPVT-Associated Mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Fukuda
  • 学会等名: Japanese Circulation Spciety Scientific Meeting 2013
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Correcting inter-domain interaction of cardiac ryanodine receptor inhibits aberrant Ca^ release in Cardiac Troponin T-related Familial Hypertrophic Cardiomyopathy mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda S, Yano M, Fukuda M, Suetomi T, Hino A, Kato T, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Matsuzaki M
  • 学会等名: The 16th Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Sendai International center, Japan
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] CaMKII-mediated aberrant Ca^release may play a key role in the arrhythmogenesis in Cardiac Troponin T-related Familial Hypertrophic Cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda S, Fukuda M, Yano M, Suetomi T, Hino A, Kato T, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting 2012
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Enhanced Binding of Calmodulin to RyR2 Inhibits Aberrant Ca2+ Release and Arrhythmogenesis in CPVT-Associated Mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Yamamoto T, Kato T, Hino A, Suetomi T, Tateishi H, Doi M, Okuda S, Kobayashi S, Matsuzaki M, Yano M
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] CaMKII-mediated aberrant Ca2+ release may play a key role in the arrhythmogenesis in Cardiac Troponin T-related Familial Hypertrophic Cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Okuda
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Meeting 2012
  • 発表場所: Los Angels (USA)
• [学会発表] Correcting inter-domain interaction of cardiac ryanodine receptor inhibits aberrant Ca2+ release in Cardiac Troponin T-related Familial Hypertrophic Cardiomyopathy mouse model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Okuda
  • 学会等名: Japanese Heart Failure Society Scientific Meeting 2012
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
• [学会発表] Enhanced Binding of Calmodulin to RyR2 Inhibits Aberrant Ca2+ Release and Arrhythmogenesis in CPVT-Associated Mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Meeting 2012
  • 発表場所: Los Angels (USA)
• [学会発表] Coupled Conformational Changes in the Local and Global Inter-Domain Interactions Trigger Diastolic Ca2+ Release and Lethal Arrhythmia in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT) (2011)
  • 著者名/発表者名: Suetomi T, Yano M, Kato T, Fukuda M, Hino A, Doi M, Okuda S, Kobayashi S, Ikeda Y, Yamamoto T, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting 2011
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Enhancement of Calmodulin Binding to RyR2 Inhibits Aberrant Ca2+ Release in CPVT-Associated Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Yano M, Kato T, Hino A, Suetomi T, Doi M, Okuda S, Kobayashi S, Ikeda Y, Yamamoto T, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting 2011
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a Novel Biomarker of Inflammatory Activity in Patients with Cardiac Sarcoidosis: Insight From Immunohistochemical Technique and 18F-FDG PET/CT (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuta S, Kobayashi S, Tanaka T, Susa T, Murakami W, Okuda S, Doi M, Wada Y, Nao T, Yamada J, Ueyama T, Okamura T, Kawamura S, Yano M, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting 2011
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Enhancement of Calmodulin Binding to RyR2 Inhibits Aberrant Ca2+ Release in CPVT-Associated Mutation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Fukuda, Masafumi Yano, Takayoshi Kato, Akihiro Hino, Takeshi Suetomi, Masahiro Doi, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Yasuhiro Ikeda, Takeshi Yamamoto, Masunori Matsuzaki.
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting 2011
  • 発表場所: Orland,USA
• [学会発表] Conformational Changes in the Local and Global Inter-Domain Interactions Trigger Diastolic Ca2+ Release and Lethal Arrhythmia in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT). (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Suetomi, Masafumi Yano, Takayoshi Kato, Masakazu Fukuda, Akihiro Hino, Masahiro Doi, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Yasuhiro Ikeda, Takeshi Yamamoto, Masunori Matsuzaki.
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting 2011
  • 発表場所: Orland,USA
• [学会発表] Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a Novel Biomarker of Inflammatory Activity in Patients with Cardiac Sarcoidosis: Insight From Immunohistochemical Technique and 18F-FDG PET/CT. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiko Fukuta, Shigeki Kobayashi, Takeo Tanaka, Takamasa Susa, Wakako Murakami, Shinichi Okuda, Masafumi Yano, Masunori Matsuzaki,et al.
  • 学会等名: American Heart association Scientific meeting 2011
  • 発表場所: Orland,USA
• [図書] 心不全における心筋の興奮収縮連関とカルシウム ；クリニカルカルシウム (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥田真一
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 性心不全治療ガイドライン (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田真一、矢野雅文
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 慢性心不全の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田真一、矢野雅文
  • 出版者: ライフ・サイエンス
• [図書] シグナル伝達系からみた心不全の機序と治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田真一、矢野雅文
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 慢性心不全治療ガイドライン；冠動脈疾患 下巻 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田真一、矢野雅文
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] シグナル伝達系からみた心不全の機序と治療戦略；Cardioligy Frontier (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田真一、矢野雅文
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: ライフサイエンス
• [図書] 慢性心不全の治療 ；Medicament News (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田真一、矢野雅文
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: ライフサイエンス