血管内皮機能障害のシグナル解析と薬物治療法の研究

• 研究課題/領域番号: 23790865
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 野崎 俊光 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10583049)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 内皮機能 / ミトコンドリア / AMPK

研究概要

高血圧治療薬として使用され、冠動脈疾患ハイリスク患者の予後を改善することが証明されているテルミサルタンが、細胞内ミトコンドリア機能の亢進を介してヒト冠動脈内皮細胞を活性化させることを我々は確認した。 ミトコンドリア機能の変化と血管内皮細胞の活性化との関連・機序を検討した結果、テルミサルタンはヒト冠動脈内皮細胞において、代謝をコントロールするマスターレギュレーターとして知られるAMPKを上方制御して血管内皮機能を改善させることが示唆された。 動脈硬化モデルマウスであるKKAYマウスにテルミサルタンを投与することで血管内皮機能障害が改善することも確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Basal andischemia-induced transcardiac troponinrelease into the coronary circulationin patients with suspected coronaryartery disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K,Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, SakamotoK, Nagayoshi Y, Sumida H, Akiyama E,Matsuzawa Y, Sakamaki K, Morita S,Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e60163-e60163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low radiation dose protocol in cardiac CT with 100 kVp: usefulness of display preset optimization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaura Takeshi
  • 雑誌名: The International Journal of Cardiovascular Imaging 巻: - 号: 6 ページ: 1381-1389
  • DOI: 10.1007/s10554-013-0214-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incremental Prognostic Significance ofPeripheral Endothelial Dysfunction inPatients with Heart Failure with NormalLeft Ventricular Ejection Fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山英一、杉山正悟(他18名)
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 60 ページ: 1778-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microvascular coronary artery spasm presents distinctive clinical features with endothelial dysfunction as nonobstructive coronary artery disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ohba
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 1 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.112.002485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of pericardial fatcorrelates with left ventriculardiastolic dysfunction in patients withnormal ejection fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K,Nozaki T, Matsubara J, Akiyama E,Utsunomiya D, Matsuzawa Y, Yamashita Y,Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 59(3) 号: 3 ページ: 344-51
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipeptidyl peptidase-4 inhibitor,des-fluoro-sitagliptin, improvesendothelial function and reducesatherosclerotic lesion formation inapolipoprotein E-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原純一、杉山正悟(他17名)
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59 ページ: 265-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incremental Prognostic Significance of Peripheral Endothelial Dysfunction in Patients with Heart Failure with Normal Left Ventricular Ejection Fraction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Aiichi
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 巻: 60 ページ: 1778-1786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of pericardial fat correlates with left ventricular diastolic dysfunction in patients with normal ejection fraction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Konishi Masaaki
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, des-fluoro-sitagliptin, improves endothelial function and reduces atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Junichi
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 巻: 59 ページ: 265-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total coronary artery plaque burdenmeasured by cardiac computed tomography isassociated with metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: 小西正明、杉山正悟、菅村公一、野崎俊光(他 11名)
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(11) ページ: 939-45
  • NAID: 130004845344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total coronary artery plaque burden measured by cardiac computed tomography is associated with metabolic syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Konishi Masaaki
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 18 ページ: 939-945
  • 査読あり
• [学会発表] 心血管疾患予防のための新しいバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 野崎俊光
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] 心血管疾患予防のための新しいバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 野崎俊光
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [図書] 循環器専門医:血管内皮細胞由来マイクロパーティクル(endothelium-derived-microparticles;EMP) (2012)
  • 著者名/発表者名: 野崎俊光,他
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] Heart View:血中血管内皮機能マーカー(血管内皮細胞由来微小粒子)を用いた心血管疾患の病態評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野崎俊光,他
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 血管内皮細胞由来マイクロパーティクル(endothelium-derived-microparticles; EMP) (2012)
  • 著者名/発表者名: 野﨑俊光
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 血中血管内皮機能マーカー（血管内皮細胞由来微小粒子）を用いた心血管疾患の病態評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野崎俊光
  • 出版者: 南江堂