特発性/遺伝性肺動脈性肺高血圧症の疾患特異的iPS細胞の樹立および解析

• 研究課題/領域番号: 23790876
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 楠本 大 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70571727)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子血管病態学 / iPS細胞 / 血管内皮 / 動脈硬化 / 特になし

研究概要

当研究では肺動脈性肺高血圧(PAH)の病態解明、新規治療法開発のため、BMPR2あるいはAlk1遺伝子変異を有する重症肺高血圧患者からiPS 細胞を樹立し血管内皮細胞に分化誘導し機能解析を行った。低酸素化培養によって肺環境を模倣したところAlk1遺伝子変異を有する肺高血圧患者由来の血管内皮細胞(PAH-EC)では管腔形成能の亢進を認め、病態形成に関与していると考えた。またAlk1の下流であるSmad1,5、BMPR2の下流であるSmad2,3のリン酸化に関しては明らかな差異は認めず、未知のシグナル経路が病態に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt2 accelerates cardiac myocyte differentiation from ES-cell derived mesodermal cells via non-canonical pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Onizuka T, Yuasa S, Kusumoto D, Shimoji K, Egashira T, Ohno Y, Kageyama T, Tanaka T, Hattori F, Fujita J, Ieda M, Kimura K, Makino S, Sano M, Kudo A, Fukuda K
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 52(3) ページ: 650-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt2 accelerates cardiac myocyte differentiation from ES-cell derived mesodermal cells via noncanonical pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Onizuka T, Yuasa S, Kusumoto D, Shimoji K,Egashira T, Ohno Y, Kageyama T, Tanaka T,Hattori F, Fujita J, Ieda M, Kimura K, Makino S,Sano M, Kudo A, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 52 ページ: 650-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt2 accelerates cardiac myocyte differentiation from ES-cell derived mesodermal cells via non-canonical pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Onizuka T, Yuasa S, Kusumoto D, Shimoji K, Egashira T, Ohno Y, Kageyama T, Tanaka T, Hattori F, Fujita J, Ieda M, Kimura K, Makino S, Sano M, Kudo A, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 52 ページ: 650-9
  • 査読あり
• [学会発表] Novel model of diabetic vascular complication using induced pluripotent stem cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto D, Yuasa S, Fukuda K
  • 学会等名: Keystone symposia J6:Dabbetes - New Insights into Mechanism of Disease and its Treatment
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] Modeling the anti-atherosclerosis by patient-specific induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Dai Kusumoto, Shinsuke Yuasa , Tomohisa Seki , Toru Egashira , Masaki Kodaira , Hisayuki Hashimoto, Makoto Takei, Atsushi Tanaka, Yusuke Kuroda, Kouichiro Homma, Taichi Sugisaki, Junnichiro Irie, Keiichi Fukuda.
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会(The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Novel model of diabetic vascular complication using induced pluripotent stem cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto D
  • 学会等名: Keystone symposia: Diabetes-New Insights into Mechanism of Disease and its Treatment
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] Modeling the anti-atherosclerosis by patient-specific induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto D
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan