骨髄由来細胞動員による動脈硬化進展と組織再生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790878
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 佐藤 弥生 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (20327810)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 動脈硬化 / マクロファージ / T細胞 / 炎症細胞 / コラゲナーゼ / cyclophosphamide / ApoEノックアウトマウス / 骨髄幹細胞 / MMPs / 骨髄由来細胞

研究概要

動脈硬化は、白血球のT細胞や単球/マクロファージから分泌される炎症性物質により進展することが知られている。免疫抑制剤であるcyclophosphamide（CPA）は、骨髄抑制により白血球の供給を低下させる。高脂肪食を負荷した動脈硬化モデルマウスで、CPAは初期の動脈硬化巣形成を抑制し、中程度の動脈硬化巣が形成された同マウスにおいては4週間のCPA投与で動脈硬化の進展が抑制された。これは末梢の炎症性T細胞数および炎症性マクロファージ細胞数の低下によるものと考えられた。また、血管組織内に発現するコラゲナーゼの発現低下も認め、膠原組織の維持によるプラークの安定化に寄与している可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of PAI-1 induces neutrophil-driven neoangiogenesis and promotes tissue regeneration via production of angiocrine factors in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Tashiro, Chiemi Nishida, Kaori Sato-Kusubata, Makiko Ohki-Koizumi, Makoto Ishihara, Aki Sato, Ismael Gritli, Hiromitsu Komiyama, Yayoi Sato, Takashi Dan, Toshio Miyata, Ko Okumura, Yuichi Tomiki, Kazuhiro Sakamoto, Hiromitsu Nakauchi, Beate Heissig, and Koichi Hattori.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 26 ページ: 6382-6393
  • DOI: 10.1182/blood-2011-12-399659
  • 査読あり
• [学会発表] 生体内組織再生における線維素溶解系因子PAI-1の機能解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 良彦
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）