ＲＯＣＫ２による血管内皮機能調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790882
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 川浪 大治 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50568889)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 血管内皮 / Ｒｈｏ－ｋｉｎａｓｅ / Rho / ROCK2 / ROCK / 小胞体ストレス

研究概要

低分子GタンパクRhoとそのエフェクターであるROCKはアクチン系細胞骨格の再構築を介した細胞の収縮や遺伝子発現の調節などを行う。ROCKにはROCK1とROCK2の2つのアイソフォームが存在する。本研究ではROCK2による血管内皮機能調節機構について検討した。培養血管内皮細胞において、ROCKの特異的阻害剤は血管内皮の炎症を抑制したが、ROCK2のノックダウンによっても同様の結果が得られた。さらにROCK2ノックアウトマウス由来のマクロファージではLPS刺激によるMCP-1の発現が抑制された。以上の結果から、ROCK2は血管内皮やマクロファージの機能調節に重要な役割を有することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Fasudil inhibits ER stress-induced VCAM-1 expression by modulating unfolded protein response in endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Matoba K, Okada R, Tsukamoto M, Kinoshita J, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 435 ページ: 171-5
• [雑誌論文] The Rho-kinase inhibitor fasudil restores normal motor nerve conduction velocity in diabetic rats by assuring the proper localization of adhesion-related molecules in myelinating Schwann cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Y, Takahashi-Fujigasaki J, Ishizawa S, Takabayashi N, Ishibashi K, Matoba K, Kawanami D, Yokota T, Tajima N, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 247 ページ: 438-46
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibition prevents the progression of diabetic nephropathy by downregulating hypoxia-inducible factor 1α (2013)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Kawanami D, Okada R, Tsukamoto M, Kinoshita J, Ito T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Murai N, Matsufuji S, Takahashi-Fujigasaki J, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 84 ページ: 545-54
• [雑誌論文] Fasudil inhibits ER stress-induced VCAM-1 expression by modulating unfolded protein response in endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daiji Kawanami
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 435 号: 2 ページ: 171-175
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibition prevents the progression of diabetic nephropathy by downregulating hypoxia-inducible factor 1a (2013)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Kawanami D, Okada R, Tsukamoto M, Kinoshita J, Ito T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Murai N, Matsufuji S, Takahashi-Fujigasaki J, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil Inhibits ER Stress-induced VCAM-1 Expression by Modulating Unfolded Protein Response in Endothelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Matoba K, Okada R, Tsukamoto M, Kinoshita J, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 15 regulates skeletal muscle lipid flux and exercise adaptation (2012)
  • 著者名/発表者名: Haldar SM, Jeyaraj D, Anand P, Zhu H, Lu Y, Prosdocimo DA, Eapen B, Kawanami D, Okutsu M, Brotto L, Fujioka H, Kerner J, Rosca MG, McGuinness OP, Snow RJ, Russell AP, Gerber AN, Bai X, Yan Z, Nosek TM, Brotto M, Hoppel CL, Jain MK
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 ページ: 6739-44
• [雑誌論文] Thrombin induces MCP-1 expression through Rho-kinase and subsequent p38MAPK/NF-kB signaling pathway activation in vascular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Matoba K, Kanazawa Y, Ishizawa S, Yokota T, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 ページ: 798-803
• [雑誌論文] Thrombin induces MCP-1 expression through Rho-kinase and subsequent p38MAPK/NF-kB signaling pathway activation in vascular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Matoba K, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 411 ページ: 798-803
  • 査読あり
• [学会発表] Rho-kinaseの活性化はER stressに伴う血管内皮機能障害に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 川浪大治
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Rho-kinase inhibition attenuates endothelial inflammation by modulating ER stress signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Daiji Kawanami
  • 学会等名: 73rd American Diabetes Association
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] Rho-kinase mediates ER stress-induced endothelial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Matoba K, Okada R, Tsukamoto M, Kinoshita J, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 学会等名: 72nd American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: アメリカ合衆国フィラデルフィア
• [学会発表] Rho-kinaseの活性化がER stressによる血管内皮機能障害を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川浪大治、的場圭一郎、岡田梨奈、塚本雅美、木下淳、伊藤朝子、石澤将、金澤康、横田太持、宇都宮一典
  • 学会等名: 55回 日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Rho/Rho-kinase mediates thrombin-induced MCP-1 induction in vascular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Matoba K, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 学会等名: 71回米国糖尿病学会
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] mDia1はlysophosphatidic acidによる血管内皮機能障害を制御する
  • 著者名/発表者名: 川浪大治
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Rho-kinase inhibition attenuates endothelial inflammation by modulating ER stress signaling
  • 著者名/発表者名: Daiji Kawanami
  • 学会等名: 73^<rd> American Diabetes Association Scientific Sessions
• [学会発表] Rho-kinaseの活性化はERストレスに伴う血管内皮機能障害に関与する
  • 著者名/発表者名: 川浪大治
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Rho-kinase is involved in diabetic nephropathy by modulating HIF-1alpha-dependent signaling pathway
  • 著者名/発表者名: Daiji Kawanami
  • 学会等名: 第9回国際糖尿病連合西太平洋地区会議/第4回アジア糖尿病学会
• [備考]
  • URL: http://www.diabendo.jp/