低分子量ＧタンパクＲａｃ１の血管障害後の新生内膜形成における役割

• 研究課題/領域番号: 23790883
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 李 ヨキン 日本大学, 医学部, 助教 (30599048)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 分子血管病態学 / 血管障害 / 新生内膜 / 低分子量Gタンパク質 / Rac1 / 血管平滑筋細胞

研究概要

smCre/Rac1flox/+(smRac1KO)マウスは頸動脈の血管障害による新生内膜の増殖を有意に抑制した。細胞培養で、VSMCの増殖能と遊走能は低下していた。その機序としては、smRac1KOマウスのVSMCでは、ROSの産生が低下し、PAK1のリン酸化 と ERKのリン酸化は少なかった。またCyclinA、CDK4などの細胞周期に関連する遺伝子の発現は少なかった。さらに、分化型平滑筋細胞で多く見られ、脱分化すると減少するSM22の発現はsmRac1KOマウスのVSMCで多くみられた。以上より、Rac1が新生内膜の増殖と血管リモデリングで重要な役割を果たしていることを示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Miglitol improves postprandial endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndrome and new-onset postprandial hyperglycemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano D, Chiku M, Li Y, Okumura Y, Fukamachi D, Takayama T, Hiro T, Saito S, Hirayama A.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 12 号: 1 ページ: 92-92
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plaque stabilization by intensive LDL-cholesterol lowering therapy with atorvastatin is delayed in type 2 diabetic patients with coronary artery disease-Serial angioscopic and intravascular ultrasound analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Takayama, T. Hiro, Y. Ueda, J. Honye, S. Komatsu, O. Yamaguchi, Y. Li, J. Yajima, K. Takazawa, S. Nanto, S. Saito , A. Hirayama and K. Kodama
  • 雑誌名: J. Cardiol 巻: 61 号: 6 ページ: 381-386
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] FHL2 prevents cardiac hypertrophy in mice with cardiac-specific deletion of ROCK2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Okamoto R, Li Y, Hiroi Y, Liu PY, Taniguchi M, Ito M, Liao JK.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 4 ページ: 1439-1449
  • DOI: 10.1096/fj.12-217018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Achieved Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level With Atorvastatin Therapy on Stabilization of Coronary Plaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Ueda Y, Takayama T, Honye J, Komatsu S, Yamaguchi O, Li Y, Yajima J, Takazawa K, Nanto S, Saito S, Hirayama A, Kodama K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 1197-202
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Circ+J.+2012%3B76%3A1197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Achieved Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level With Atorvastatin Therapy on Stabilization of Coronary Plaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Ueda Y, Takayama T, Honye J, Komatsu S, Yamaguchi O, Li Y, Yajima J, Takazawa K, Nanto S, Saito S, Hirayama A, Kodama K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 号: 5 ページ: 1197-1202
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-11-0966
  • NAID: 10030132699
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plaque-Stabilizing Effect of Atorvastatin Is Stronger for Plaques Evaluated as More Unstable by Angioscopy and Intravenous Ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Saito S, Ueda Y, Takayama T, Honye J, Komatsu S, Yamaguchi O, Li Y, Yajima J, Nanto S, Takazawa K, Kodama K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75(6) ページ: 1448-54
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Circ+J.+2011+June%3B75(6)%3A1448-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch1 in Bone Marrow–Derived Cells Mediates Cardiac Repair After Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Hiroi Y, Ngoy S, Okamoto R, Noma K, Wang CY, Wang HW, Zhou Q, Radtke F, Liao R, Liao JK
  • 雑誌名: Circulation 巻: 123 号: 8 ページ: 866-76
  • DOI: 10.1161/circulationaha.110.947531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plaque-Stabilizing Effect of Atorvastatin Is Stronger for Plaques Evaluated as More Unstable by Angioscopy and Intravenous Ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Saito S, Ueda Y, Takayama T, Honye J, Komatsu S, Yamaguchi O, Li Y, Yajima J, Nanto S, Takazawa K, Kodama K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 号: 6 ページ: 1448-1454
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-1035
  • NAID: 10028149112
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Multiple Biomarkers That Predict the Extent of Plaque Burden in Coronary Culprit Lesions. Symposium (2014)
  • 著者名/発表者名: Li, Y, et al
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Identification of Multiple Biomarkers That Predict the Extent of (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuxin Li, Takafumi Hiro, Qingfei Lin, Tadateru Takayama, Yoshiharu Higuchi, Taro Kawano, Mitsumasa Sudo, Toshihiko Nishida, Satoshi Saito, Atsushi Hirayama.
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Pleiotropic Effects Of Statin In Stabilization Of Unstable Coronary Plaque - Direct Evidence From Low Density Lipoprotein Receptor Knockout Pig (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Y, et al
  • 学会等名: Scientific Sessions 2013 of American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, Texas
• [学会発表] Development of Unstable Atherosclerotic Lesions in a Novel Low Density Lipoprotein Receptor Knockout Pig (2013)
  • 著者名/発表者名: Sudo M, Li Y, et al
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Short-term Effect of Miglitol and Voglibose for Postprandial Endothelial Function in Acute Myocardial Infarction Patients with New Onset Postprandial Hyperglycemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano D, Chiku M, Li Y
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Pleiotropic Effects Of Statin In Stabilization Of Unstable Coronary Plaque - Direct Evidence From Low Density Lipoprotein Receptor Knockout Pig (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuxin Li, Akira Onishi, Mitsumasa Sudo, Seiji Fukushima, Qingfei Lin, Shunichi Suzuki, Daiichiro Fuchimoto, Shoichiro Sembon, Masaki Iwamoto, Michiko Hashimoto, Hironori Haruta, Tadateru Takayama, Satoshi Kunimoto, Takafumi Hiro, Taro Matsumoto, Masako Mitsumata, Masahiko Sugitani, Satoshi Saito, Atsushi Hirayama
  • 学会等名: Scientific Sessions 2013 of American Heart Association.
  • 発表場所: Dallas, Texas
• [学会発表] Short-term Effect of Miglitol and Voglibose for Postprandial Endothelial Function in Acute Myocardial Infarction Patients with New Onset Postprandial Hyperglycemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitano, Masaaki Chiku, Yuxin Li, Daisuke Fukamachi, Yasuo Okumura, Tadateru Takayama, Takafumi Hiro, Satoshi Saitoh, Atsushi Hirayama.
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Development of Hypercholesterolemia-Induced Complex Unstable Atherosclerotic Lesions in a Novel Low Density Lipoprotein Receptor Knockout Pig (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo M, Li Y, et al
  • 学会等名: Scientific Sessions 2012 of American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, CA
• [学会発表] Critical role of Rho kinase on Aortic Stiffness (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Y, et al
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Development of Hypercholesterolemia-Induced Complex Unstable Atherosclerotic Lesions in a Novel Low Density Lipoprotein Receptor Knockout Pig (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo M, Li Y,Onishi A, Fukushima S, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Iwamato M, Hashimoto M, Haruta H, Takayama T, Hiro T, Matsumoto T, Mitsumata M, Sugitani M, Saito S, Hirayama A.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2012 of American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] 高コレステロール症/動脈硬化症モデルブタの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李予昕，大西彰
  • 学会等名: NIASシンポジウム:「最新アニマルテクノロジー」公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Effect of pitavastatin on tissue characteristics of atherosclerotic plaque in watanabe heritable hyperlipidemic rabbit: serial observation with IVUS and iMapTM. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Haruta, T. Hiro, D. Kitano, T. Takayama, Y. Li, A. Hirayama.
  • 学会等名: Europe Society of Cardiology Congress 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Critical role of Rho kinase on Aortic Stiffness. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Kunimoto S, Takayama T, Hiro T, Saito S, Hirayama A, Liao JK.
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of Japanese society of Molecular Medicine.
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Rho Kinase as an Important Mediator of Aortic Stiffness (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, et al
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011 of American Heart Association
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Critical role of smooth muscle Rac1 in neointimal formation after vascular injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, et al
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Rho Kinase as an Important Mediator of Aortic Stiffness. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Liu PY, Tai HC, Tsai YS, Mitchell GF, Liao JK.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011 of American Heart Association
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Critical role of smooth muscle Rac1 in neointimal formation after vascular injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Hiroi Y, Noma K, Takayama T, Hiro T, Matsumoto T, Saito S, Hirayama A, Liao JK.
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society.
  • 発表場所: Yokohama