気管支喘息発作時における気道粘液過剰産生増悪メカニズムの解明とその抑制法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790905
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 藤澤 朋幸 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20402357)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 気道炎症 / IL-17C / 気管支喘息 / Toll-like receptor / 粘液過剰産生 / MUC5AC / MUC5B / 気道生体防御 / 気道上皮細胞 / PolyI:C / 上皮産生性サイトカイン / 抗菌ペプチド

研究概要

気管支喘息発作時の主病態である粘液過剰産生と気道炎症増悪に関する新たな機序を探索した。NF-κB活性因子とSTAT6活性因子の共添加をおこなったが、気道上皮細胞におけるムチン遺伝子の相乗的誘導はみられなかった。TLR3リガンドであるPolyI:Cは、TRIF/NFκB経路を介して気道上皮細胞におけるIL-17C発現を誘導した。PolyI:CとIL-17Cは気道炎症関連遺伝子（hBD2、CSF-3、S100A12）発現を誘導し、IL-17RE（IL-17C受容体）のノックダウンによりPolyI:Cによるそれらの発現は減弱し、IL-17Cはオートクライン機序により気道炎症を促進することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] TLR-Mediated Airway IL-17C Enhances Epithelial Host Defense in an Autocrine/Paracrine Manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Fujisawa T*, Yamanaka K, Mori K, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Wu R, Maekawa M, Suda T, Chida K.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 50 号: 1 ページ: 30-39
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0130oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Switching from salmeterol/fluticasone to formoterol/budesonide combinations improves peripheral airway/alveolar inflammation in asthma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu T, Shirai T*, Kato M, Yasui H, Hashimoto D, Fujisawa T, Tsuchiya T, Inui N, Suda T, Chida K.
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther. 巻: 27 号: 1 ページ: 52-56
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2013.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hermansky-Pudlak syndrome with nonspecific interstitial pneumonia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Hashimoto D, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 53 ページ: 449-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute exacerbation in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a retrospective case control study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, Nakamura Y, Johkoh T, Sumikawa H, Colby TV, Kono M, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Suda T, Chida K.
  • 雑誌名: BMJ Open. 巻: 3 号: 9 ページ: e003132-e003132
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2013-003132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amount of elastic fibers predicts prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Suda T, Kono M, Kaida Y, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Imokawa S, Funai K, Chida K.
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 107 号: 10 ページ: 1608-1616
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alveolar nitric oxide concentration reflects peripheral airway obstruction in stable asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Yasui H, Akamatsu T, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Maekawa M, Suda T, Chida K.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18 号: 3 ページ: 522-7
  • DOI: 10.1111/resp.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: consideration of a clinicopathological entity in a series of Japanese patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Nakamura Y, Kono M, Kaida Y, Kuroishi S, Enomoto N, Fujisawa T, Koshimizu N, Yokomura K, Inui N, Suda T, Colby TV, Chida K
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 72 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/1471-2466-12-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid lung disease: Prognostic analysis of 54 biopsy-proven cases． (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106(8) 号: 8 ページ: 1164-1169
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2012.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse CD11bhigh lung dendritic cells have more potent capability to induce IgA than CD103+ lung dendritic cells in vitro． (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46(6) 号: 6 ページ: 773-780
  • DOI: 10.1165/rcmb.2011-0329oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of add-on pranlukast in stable asthma; the additive effect on peripheral airway inflammation． (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106(4) 号: 4 ページ: 508-514
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2011.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcerating bronchitis caused by cytomegalovirus in a patient with polymyositis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, Fujisawa T, Kuroishi S, Inui N, Nakamura Y, Suda T, Chida K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 2933-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of add-on pranlukast in stable asthma; the additive effect on peripheral airway inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Fujisawa T, Inui N, Kato M, Hashimoto D, Enomoto N, Nakamura Y, Shirai T, Suda T, Nakamura H, Chida K
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106 ページ: 508-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse Lung CD103+ and CD11bhigh dendritic cells preferentially induce distinct CD4+ T cell responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi K, Suda T, Hasegawa H, Suzuki Y, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Shibata K, Nakamura H, Chida K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46 ページ: 165-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] 外来市中肺炎治療における炎症性マーカーについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 古橋一樹，藤澤朋幸，早川啓史，横村光司，豊嶋幹生，安田和雅，菅沼秀基，白井敏博，山田孝，増田昌文，千田金吾
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会雑誌 巻: 5
  • NAID: 10030633549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum activity of indoleamine 2,3-dioxygenase predicts prognosis of community-acquired pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Suda T, Yokomura K, Suzuki M, Fujie M, Furuhashi K, Hahimoto D, Enomto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Nakano Y, Nakamura H, Chida K
  • 雑誌名: J Infect 巻: 63 ページ: 215-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced MUC5AC expression: aryl hydrocarbon receptor-independent/EGFR/ERK/p38-dependent SP1-based transcription. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee YC, Oslund KL, Thai P,Velichko S, Fujisawa T, Duong T, Denison MS, Wu R
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 270-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-κB mediates IL-1β- and IL-17A-induced MUC5B expression in airway epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Chang MM, Velichko S, Thai P, Hung LY, Huang F, Phuong N, Chen Y, Wu R
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 246-252
  • 査読あり
• [学会発表] Profile of IL-17C expression in human bronchial epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Fujisawa T, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ合衆国
• [学会発表] 気道上皮細胞においてTLRを介して誘導されたIL-17Cは自己分泌的に気道生体防御を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 草ケ谷秀樹、藤澤朋幸, 他
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト気道上皮細胞におけるTLRを介したIL-17Cの制御機構と機能についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草ケ谷秀樹、藤澤朋幸, 他
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Alveolar Nitric Oxide Concentration Reflects Peripheral Airway Obstruction In Stable Asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ合衆国
• [学会発表] Alveolar Nitric Oxide Concentration Reflects Peripheral Airway Obstruction In Stable Asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Yasui H, Aakamatsu T, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Maekawa M, Suda T, Chida K
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] ヒト気道上皮細胞におけるTLRを介したIL-17Cの制御機構と機能についての検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 草ヶ谷英樹，藤澤朋幸，森和貴，山中勝正，橋本大，榎本紀之，中村祐太郎，乾直輝，須田隆文
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会．
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 関節リウマチおよびシェーグレン症候群の治療中に，両肺野にすりガラス陰影と班状影を呈した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，榎本紀之，長谷川浩嗣，中村祐太郎，河野雅人，橋本大，乾直輝，須田隆文，千田金吾
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 当院におけるICTラウンドの現状と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，澤木ゆかり，名倉理教，八木達也，山田尚広，菊池直香，橋本大，前川真人
  • 学会等名: 第28回日本環境感染学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 気管支喘息患者におけるAlveolar NO濃度に関わる因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸, 他
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 気管支喘息患者における補正肺胞由来NO濃度の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，飯野和美，橋本大，須田隆文，千田金吾，前川真人
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 透析室改修工事に際した環境感染対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸, 澤木ゆかり, 名倉理教, 橋本大, 八木達也, 山田尚弘, 加藤明彦, 前川真人
  • 学会等名: 第27回 日本環境感染学会総会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] 気管支喘息患者におけるalveolar NO濃度に関わる因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，橋本大，飯野和美，千田金吾，竹下明裕，前川真人
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [図書] I型アレルギーのバイオマーカー.臨床検査. Vol58, No.2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査 Vol58, No.2 I型アレルギーのバイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸
  • 総ページ数: 284
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Q & Aでわかる呼吸器疾患ガイドライン実践ブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，千田金吾，須田隆文，乾直輝，中村祐太郎
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 病態生理.新しい診断と治療のABCサルコイド-シス (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸,千田金吾
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 病態生理．新しい診断と治療のABCサルコイド－シス (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，千田金吾
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 膠原病に合併する間質性肺炎.特発性間質性肺炎-最近の進歩と展望- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸,榎本紀之、千田金吾
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 必携 内科検査・手技マニュアル ―この一冊ですべてがわかる- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸、林秀晴、千田金吾
  • 総ページ数: 393
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 膠原病に合併する間質性肺炎． 特発性間質性肺炎 -最近の進歩と展望- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，榎本紀之､千田金吾
  • 総ページ数: 156
  • 出版者: 最新医学社