肺サーファクタント蛋白質Aによる非感染性肺障害の炎症制御

• 研究課題/領域番号: 23790915
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 黒沼 幸治 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40563250)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 非閉塞性肺疾患癌 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / 間質性肺炎 / 肺サーファクタント / 非感染性肺障害 / ブレオマイシン肺障害モデル / ブレオマイシン / Toll様受容体

研究概要

非感染性肺障害は炎症性サイトカインの過剰産生により致死的な病態となりうることから、肺サーファクタント蛋白質A(SP-A)の肺保護作用の検討を本研究の目的とした。SP-A欠損マウスを用いた検討で、ブレオマイシンの経気道投与により、生存率の低下、気管支肺胞洗浄液中の細胞数の増加、炎症性サイトカインの増加を認めた。SP-Aはブレオマイシンに直接強く結合し、ブレオマイシンとToll様受容体との結合を阻害し、自然免疫機構を制御すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein A protectslung epithelium from cytotoxicity of humanβ-defensin 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ariki S, Sohma H, Nishitani C, Inoue K, Ebata N, Takahashi M, Hasegawa Y, Kuronuma K, Takahashi H, Kuroki Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(18) ページ: 15034-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein A protects lung epithelium from cytotoxicity of human β-defensin 3. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Kuronuma K, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] The decrease of surfactant protein D in bronchoalveolar lavage fluid in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and nonspecific interstitial pneumonia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikiori H, Chiba H, Otsuka M, Kuronuma K, Takahashi H
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] ブレオマイシン誘導肺障害に対するSP-Aの自然免疫制御作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒沼幸治、工藤和実、黒木由夫、高橋弘毅
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] SP-AによるTLR2を介したブレオマイシン誘導肺障害の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒沼幸治、工藤和実、黒木由夫、高橋弘毅
  • 学会等名: 日本肺サーファクタント界面医学会総会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] SP-AによるTLR2を介したブレオマイシン誘導肺障害の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒沼幸治、工藤和実、黒木由夫、高橋 弘毅
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
• [学会発表] ブレオマイシン誘導肺障害に対するSP-Aの自然免疫制御作用
  • 著者名/発表者名: 黒沼幸治
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] SP-AによるTLR2を介したブレオマイシン誘導肺障害の制御機構
  • 著者名/発表者名: 黒沼 幸治
  • 学会等名: 日本肺サーファクタント・界面医学会第４７回学術研究会
  • 発表場所: 徳島大学医学部青藍会館