慢性閉塞性肺疾患の病態におけるマイクロＲＮＡの役割の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23790922
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 佐藤 匡 順天堂大学, 医学部, 助教 (10596993)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患(COPD) / microRNA / miR-146a / inflammation / smoking / SMP30 / マイクロRNA / 喫煙 / SMP30KOマウス / 炎症 / SMP30ノックアウトマウス / マイクロアレイ解析 / SMP30ﾉｯｸｱｳﾄﾏｳｽ

研究概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)の中心的な発症メカニズムは慢性的な炎症である。我々は、肺線維芽細胞を用いた解析で、COPDの主病態と考えられる「異常な炎症」の制御因子としてmiR-146aを見出した。我々が確立したCOPDモデルマウスを用いて、miR-146aがCOPDの異常な炎症に与える影響について検討した。
miR-146aを阻害しタバコ煙を曝露したマウスでは、BALF中のPGE2、肺組織でのCOX-2、IL-6の増加が確認された。miR-146aを阻害すると、タバコ煙曝露により誘導される炎症反応が増幅されることが確認され、in vivoにおいてもmiR-146aが炎症を制御すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Vitamin C Prevents Cigarette Smoke-Induced Pulmonary Emphysema in Mice and Provides Pulmonary Restoration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike K, Ishigami A, Sato Y, Hirai T, Yuan Y, Kobayashi E, Tobino K, Sato T, Sekiya M, Takahashi K, Fukuchi Y, Maruyama N, Seyama K.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 50 号: 2 ページ: 347-357
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0121oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Roles of JNK, ERK1/2, and p38 Mitogen-Activated Protein Kinases on Endothelial Cell Tissue Repair Functions in Response to Tumor Necrosis Factor-a. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaji N, Nelson A, Wang X, Sato T, Nakanishi M, Gunji Y, Basma H, Michalski J, Farid M, Rennard SI, Liu X.
  • 雑誌名: J Vasc Res. 巻: 50 号: 2 ページ: 145-156
  • DOI: 10.1159/000345525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of budesonide in human lung fibroblasts are independent of histone deacetylase 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Nelson A, Weiler ZM, Patil A, Sato T, Kanaji N, Nakanishi M, Michalski J, Farid M, Basma H, LeVan TD, Miller-Lasson A, Wieslander E, Muller KC, Holz O, Magnussen H, Rabe KF, Liu X, Rennard SI.
  • 雑誌名: J Inflamm Res. 巻: 6 ページ: 109-119
  • DOI: 10.2147/jir.s43736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 Stimulates the Production of Vasculaar Endothelial Growth Factor through the E-Prostanoid-2 Receptor in Cultured Human Lung Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Sato T, Li Y, Nelson A, Farid M, Michalski J, Kanaji N, Wang X, Basma H, Patil A, Goraya J, Liu X, Togo S, Toews ML, Holz O, Muller K, Magnussen H, Rennard SI
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46 号: 2 ページ: 217-23
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0115oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p38 mitogen-activated protein kinases modulate endothelial cell survival and tissue repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaji N, Nelson A, Allen-Gipson DS, Sato T, Nakanishi M, Wang X, Li Y, Basma H, Michalski J, Farid M, Rennard SI, Liu X
  • 雑誌名: Inflamm Res 巻: 61 号: 3 ページ: 233-11
  • DOI: 10.1007/s00011-011-0405-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of Inhibitory PGE2 Signaling in Human Lung Fibroblasts is Mediated by PDE4. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 匡
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 47 号: 6 ページ: 729-737
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0057oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4 induces differentiation of human embryonic stem cells into "fibrogenic" fibroblast-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Liu X, Basma H, Togo S, Sugiura H, Nelson A, Nakanishi M, Kanaji N, Wang X, Kim M, Li Y, Michalski J, Farid M, Sharp JG, Rennard SI
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immun 巻: 127 号: 6 ページ: 1595-1603
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2011.01.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory Cytokines Regulate Endothelial Cell Survival and Tissue Repair Functions via NF-kB Signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanaji N, Sato T, Nelson A, Wang X, Li Y, Kim M, Nakanishi M, Basma H, Michalski J, Farid M, Chandler M, Pease W, Patil A, Rennard SI, Liu X
  • 雑誌名: J Inflamm Res 巻: 4 ページ: 127-38
  • DOI: 10.2147/jir.s19461
  • 査読あり
• [学会発表] MicroRNAs associated with smoking-induced pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-20
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患(COPD)の発症と病態に関与するmicroRNA-SMP30ノックアウトマウスを用いた解析- (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡
  • 学会等名: 呼吸不全に関する調査研究班平成25年度第2回総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-12-20
• [学会発表] MicroRNAs associated with smoking-induced pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2012
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] MicroRNAs associated with smoking-induced pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 匡
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] MicroRNAs associated with smoking-induced pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 匡
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2012
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患 (COPD)の発症と病態に関与するmicroRNA－SMP30ノックアウトマウスを用いた解析－．
  • 著者名/発表者名: 佐藤 匡
  • 学会等名: 呼吸不全に関する調査研究班 平成25年度第2回総会．
  • 発表場所: 京都
• [図書] Annual Review呼吸器 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡, 他
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 新しい診断と治療のABC(1)慢性閉塞性肺疾患
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡, 他
  • 出版者: 最新医学社