Toll-like receptor シグナルによる肺傷害に対するインクレチン関連薬の治療効果

• 研究課題/領域番号: 23790924
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 沼田 尊功 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30366257)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺線維症 / 肺傷害 / インクレチン

研究概要

インクレチンホルモンとして、GLP-1 と GIP が存在する。インクレチン関連薬の肺傷害における有効性を明らかにするため、培養細胞や、肺組織を用いて GLP-1 及び GIP 受容体の発現、GLP-1 受容体アゴニストである exendin-4 の効果を検討した。培養細胞ではインクレチン受容体の発現は認めず、exendin-4 の有効性も確認できなかった。しかしながら肺組織の II 型肺胞上皮細胞では GLP-1 受容体の発現を認め、特に肺線維症患者の肺胞上皮細胞では高度に発現していた。インクレチンの肺線維症病態への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) expression in alveolar macrophages in COPD. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Kojima
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 14 号: 1 ページ: 30-39
  • DOI: 10.1186/1465-9921-14-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient autophagy promotes bronchial epithelial cell senescence in chronic obstructive pulmonary disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Hara H, Araya J, Takasaka N, Kojima J, Ito S, Minagawa S, Yumino Y, Ishikawa T, Numata T,Kawaishi M, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 1(5) ページ: 630-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient autophagy promotes bronchial epithelial cell senescence in chronic obstructive pulmonary disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoko Fujii
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 1 号: 5 ページ: 630-641
  • DOI: 10.4161/onci.20297
  • 査読あり
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference.
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] (2011)
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] (2011)
  • 学会等名: European Respiratory Society. Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam