TGFーβ1による糸球体上皮細胞障害とWT1の発現制御について

• 研究課題/領域番号: 23790930
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 坂入 徹 群馬大学, 医学部, 助教 (20455976)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 巣状糸球体硬化症 / 糸球体上皮細胞 / TGF-beta1 / WT1 / TGF-beta / Wilms tumor 1 / TGF-beta 1 / podocyte

研究概要

TGF-beta1は糖尿病性腎症および巣状糸球体硬化症の進行に寄与していると考えられている。また,転写因子Wilmstumorsuppressorgene(WT1)は,正常糸球体上皮細胞の正常機能維持に必要なことが知られている。我々は,TGF-beta1が,培養ヒト糸球体上皮細胞,及び,マウス腎の糸球体上皮細胞におけるWT1の発現を減少させることを発見した。培養ヒト糸球体上皮細胞を用いた研究により,1)TGF-beta1は,部分的にはSmad4を介してWT1を減弱させること,2)TGF-beta1は,WT1プロモーターのメチル化を促進すること,を見出した。TGF-beta1が,これら複数の機序を介してWT1の発現を減弱させることにより,糸球体上皮細胞障害を引き起こすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-beta1 reduces Wilms' tumor suppressor gene expression in podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Abe Y, Kopp JB
  • 雑誌名: Nephrol DialTransplant 巻: 26(9) ページ: 2746-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-beta1 reduces Wilms' tumor suppressor gene expression in podocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Abe Y, Kopp JB.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26 号: 9 ページ: 2746-2752
  • DOI: 10.1093/ndt/gfr061
  • 査読あり
• [学会発表] miR-143 contributes to podocyte injury induced by TGF-betal (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Abe Y, Hiromura K, TakahashiS, Hamatani H, Nojima Y, and Kopp JB
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Transforming Growth Factor (TGF)-β1 Induced DNA Methylation of Wilms' Tumor Suppressor Gene (WT1) Promoter in Human Podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatani H, Hiromura K, Sakairi T, Takahashi S, Ikeuchi H, Maeshima A, and Nojima Y
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] miR-143 contributes to podocyte injury induced by TGF-beta1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Abe Y, Hiromura K, Takahashi S, Hamatani H, Nojima Y, and Kopp JB
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Transforming Growth Factor (TGF)-β1 Induced DNA Methylation of Wilms’ Tumor Suppressor Gene (WT1) Promoter in Human Podocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatani H, Hiromura K, Sakairi T, Takahashi S, Ikeuchi H, Maeshima A, Nojima Y.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] A Novel Case of Nephrotic Syndrome Caused by Immune-Mediated Severe LCAT Deficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hiromura K, Tsukida M, Ohishi Y, Hamatani H, Sakurai N, Sakairi T, Ikeuchi H, Maeshima A, Kuroiwa T, Nagata M, and Nojima Y.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] TGF-beta1 は、糸球体上皮細胞におけるWT1の発現を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂入 徹、阿部 祥英、廣村 桂樹、高橋 哲史、浜谷 博子、櫻井 則之、池内 秀和、野島 美久、Kopp Jeffrey
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] SIRPαシグナル経路の遮断は糖尿病性腎症を増悪させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 哲史1、廣村 桂樹1、浜谷 博子1、加藤 麻衣1、坂入 徹、櫻井 則之、池内 秀和、前嶋 明人、黒岩 卓、青木 武生、大西 浩史、的崎 尚、野島 美久
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 後天性LCAT欠損によるネフローゼ症候群の1例とその機序解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 哲史、廣村 桂樹、月田 真祐子、大石 裕子、浜谷 博子、櫻井 則之、坂入 徹、池内 秀和、前嶋 明人、黒岩 卓、長田 道夫、野島 美久
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ループス腎炎の寛解導入における、タクロリムス（TAC）とミコフェノール酸モフェチル（MMF）の併用療法の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内 秀和、廣村 桂樹、高橋 哲史、月田 真祐子、内山 和彦、櫻井 則之、坂入 徹、前嶋 明人、黒岩 卓、野島 美久
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 複数のThymidineアナログを用いたlabel-retaining cells（LRCs）の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前嶋 明人、宮 政明、三島 敬一郎、櫻井 則之、池内 秀和、坂入 徹、黒岩 卓、廣村 桂樹、野島 美久
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] TGF-beta reduces Wilms tumor 1 expression in podocytes in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Abe Y, and Kopp JB
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://mcs.dept.med.gunma-u.ac.jp/index.html