ヒト尿細管に特異的なアンジオテンシンIIによるNa輸送活性化機序と生理的意義

• 研究課題/領域番号: 23790932
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀田 晶子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20534895)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 高血圧学 / 高血圧 / Na輸送 / 近位尿細管 / NBCe1 / ERK / NO

研究概要

AngIIはマウスの近位尿細管輸送に対し低濃度で刺激,高濃度で抑制を示すが,ヒトでは濃度依存的かつ一相性に亢進させる。この機序を解明するため,ヒト,野生型及びcGKII欠損マウス腎にてNBCe1活性測定等を行った。ヒトでは高濃度AngIIの作用はNO阻害により消失し、NOドナーはERKを介しNBCe1を亢進させた。野生型マウスでは高濃度AngIIの作用はNO阻害により刺激に転じ、NOドナーはNBCe1を抑制した。ヒトではNO経路からERK活性化によりAngIIが一相性刺激作用を持ち,AngIIによる血圧調節がより重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of dominant negative effect of L522P mutation in the electrogenic Na⁺-HCO₃ ^- Cotransporter NBCe1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazak O, Yamada H, Suzuki M, Horita S, Shirai A, Nakamura M, Satoh N, Fujita T, Seki G
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 465 号: 9 ページ: 1281
  • DOI: 10.1007/s00424-013-1277-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Roles of Electrogenic Sodium Bicarbonate Cotransporter NBCe1 in Ocular Tissues. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Seki G, Yamada H, Horita S, Fujita T.
  • 雑誌名: Open Ophthalmol J. 巻: 6 号: 1 ページ: 36-41
  • DOI: 10.2174/1874364101206010036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin resistance, obesity, hypertension and renal sodium transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Horita S, Seki G, Yamada H, Suzuki M, Koike K, Fujita T
  • 雑誌名: Int J Hypertension 巻: 2011 ページ: 391762-391762
  • DOI: 10.4061/2011/391762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiazolidinediones enhance sodium-coupled bicarbonate absorption from renal proximal tubules via PPARγ-dependent nongenomic signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T
  • 雑誌名: CellMetabolism 巻: 13 号: 5 ページ: 550
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe metabolic acidosis causes early lethality in NBC1 W516X knock-in mice as a model of human isolated proximal renal tubular acidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Lo YF, Yang SS, Seki G, Yamada H, Horita S, Yamazaki O, Fujita T, Usui T, Tsai JD, Yu IS, Lin SW, Lin SH.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 79 号: 7 ページ: 730
  • DOI: 10.1038/ki.2010.523
  • 査読あり
• [学会発表] アンジオテンシン(Ang)IIのヒト近位尿細管特異的作用機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井雅弓,堀田晶子
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] インスリン抵抗性におけるインスリンの近位尿細管輸送亢進作用機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村元信,堀田晶子
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Stimulatory Effect of Insulin on Renal Proximal Na Transport Is Preserved in Insulin Resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Motonobu Nakamura, Shoko Horita
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
• [学会発表] NO/sGC/cGMP/ERK Pathway Mediates a Unique Dose-Dependent Stimulation of Human Proximal Transport by Angiotensin II (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Shirai, Shoko Horita
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
• [学会発表] Stimulatory Effect of Insulin on Renal Proximal Na Transport Is Preserved in Insulin Resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Motonobu Nakamura, Shoko Horita, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] NO/sGC/cGMP/ERK Pathway Mediates a Unique Dose-Dependent Stimulation of Human Proximal Transport by Angiotensin II (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Shirai, Shoko Horita, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] Stimulatory effect of insulin on renal proximal Na transport is preserved in obesity-induced insulin resistant rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Yamazaki O, Yamada H, Suzuki M, Horita S, Seki G, Fujita T
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] The cytosolic mutant L522P of NBCe1 has a dominant negative effect (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki O, Yamada H, Suzuki M, Horita S, Nakamura M, Seki G, Fujita T
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] インスリンの近位尿細管輸送亢進作用はインスリン抵抗性でも保たれる (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村元信,堀田晶子
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] アンジオテンシンIIのヒト近位尿細管作用におけるNO/sGC/cGMP経路の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井雅弓,堀田晶子
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] The cytosolic mutant L522P of NBCe1 has a dominant negative effect. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki O, Yamada H, Suzuki M, Horita S, Nakamura M, Seki G, Fujita T.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA.
• [学会発表] Stimulatory effect of insulin on renal proximal Na transport is preserved in obesity-induced insulin resistant rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Yamazaki O, Yamada H, Suzuki M, Horita S, Seki G, Fujita T.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA.
• [図書] Obesity Epidemic - Role of Altered Renal Sodium Transport in Insulin Resistance and Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoko Horita, Motonobu Nakamura, Masashi Suzuki, Hideomi Yamada and George Seki
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: iConcept Press
• [図書] Obesity Epidemic - Role of Altered Renal Sodium Transport in Insulin Resistance and Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoko Horita, Motonobu Nakamura, Masashi Suzuki, Hideomi Yamada and George Seki
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: iConcept Press. ISBN: 978-1477554-96-8.
• [図書] Mutations in Human Genetic Disease - Pathophysiological roles of mutations in the electrogenic Na+-HCO3- cotransporter NBCe1 (2012)
  • 著者名/発表者名: George Seki, Shoko Horita
  • 総ページ数: 15
• [図書] Mutations in Human Genetic Disease - Pathophysiological roles of mutations in the electrogenic Na+-HCO3- cotransporter NBCe1 (2012)
  • 著者名/発表者名: George Seki, Shoko Horita, et al.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: InTech. ISBN 980-953-307-125-6.