多発性嚢胞腎発症機序の解明；モデルマウスを用いたＴＲＰＰ２の局在異常からの解析

• 研究課題/領域番号: 23790936
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山田 和徳 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (90397224)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 常染色体優性多発性嚢胞腎 / モデルマウス / 多発性嚢胞腎 / PKD2 / 局在異常

研究成果の概要

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、両側腎に多数の嚢胞形成を認める遺伝性疾患である。我々は、ADPKD患者より見出したpolycystin-2の局在異常を認める遺伝子変異であるTRPP2 697fsXを組み込んだトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。このマウスは、4週齢より蛋白尿、腎機能障害を認め、少なくとも6月齢で嚢胞形成を認めた。これらの結果より、TRPP2 697fsX TgマウスはADPKDのマウスモデルであると考えられた。今後、このモデルマウスを用いて、嚢胞形成の機序についてさらに解析を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A case developing minimal change disease during the course of IgG4-related disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Zoshima T, Ito K, Mizushima I, Hara S, Horita S, Nuka H, Hamano R, Fujii H, Yamagishi M, Kawano M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary Sjogren's syndrome with chronic tubulointerstitial nephritis and lymphadenopathy mimicking IgG4-related disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Suzuki Y, Yamada K, Mizushima I, Matsumura M, Nakajima K, Yamagishi M, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Situs inversus and cystic kidney disease: Two adult patients with this heterogeneous syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoe T, Konoshita T et al.
  • 雑誌名: Am J Case Rep 巻: 14 ページ: 20-25
  • DOI: 10.12659/ajcr.883751
  • NAID: 120006319210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galactosylation of IgG1 modulates FcγRIIB-mediated inhibition of murine autoimmune hemolytic anemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ito K, Furukawa J, Nakata J, Alvarez M, Verbeek JS, Shinohara Y, Izui S
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 47 ページ: 104-110
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2013.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigations of IgG4-related disease involving the skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hamaguchi Y, Saeki T, Yagi K, Ito N, Kakuchi Y, Yamagishi M, Takehara K, Nakanuma Y, Kawano M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(5) 号: 5 ページ: 986-93
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0786-7
  • NAID: 10031201158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and histological changes associated with corticosteroid therapy in IgG4-related tubulointerstitial nephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hamaguchi Y, Saeki T, Yagi K, Ito N, Kakuchi Y, Yamagishi M, Takehara K, Nakanuma Y, Kawano M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: Epub 2012 Nov 1
  • NAID: 10031127240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and histological changes associated with corticosteroid therapy in IgG4-related tubulointerstitial nephritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizushima I, Yamada K, Fujii H, Inoue D, Umehara H, Yamagishi M, Yamaguchi Y, Nagata M, Matsumura M, Kawano M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22（6） ページ: 859-570
  • NAID: 10031127240
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related tubulointerstitial nephritis and hepatic inflammatory pseudotumor without hypocomplementemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim F, Yamada K, Inoue D, Nakajima K, Mizushima I, Kakuchi Y, Fujii H, Narumi K, Matsumura M, Umehara H, Yamagishi M, Kawano M.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(11) ページ: 1239-44
  • NAID: 130000770479
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related skin lesions in a patient with IgG4-related chronic sclerosing dacryoadenitis and sialoadenitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakuchi Y, Yamada K, Suzuki Y, Ito N, Yagi K, Matsumura M, Yamagishi M, Umehara H, Zen Y, Hasegawa M, Takehara K, Kawano M.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(14): ページ: 1465-1469
  • NAID: 130000969423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumococcal vertebral osteomyelitis and psoas abscess in a patient with systemic lupus erythematosus disclosing positivity of pneumococcal urinary antigen assay. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura M, Ito K, Kawamura R, Fujii H, Inoue R, Yamada K, Yamagishi M, Kawano M.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(20) ページ: 2357-60
  • NAID: 130001087747
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical analysis of restless legs syndrome in long-term Japanese hemodialysis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Yamada, Toru Shibata, Toshiaki Kimura, Tsutomu Matsushima, Remon Otake, Akira Junicho, Masatsune Hasegawa, Mitsuhiro Kawano, Toru Hasegawa
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: philadelphia, U.S.A.
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] IgG4関連疾患の経過中に微小変化型ネフローゼ症候群を発症した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳、蔵島乾、伊藤清亮、堀田成人、額裕海、濱野良子、藤井博、川野充弘
  • 学会等名: 第51回中部リウマチ学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 透析患者におけるレストレスレッグス症候群の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳、柴田透、木村俊明、松島勉、大武礼文、十二町明、長谷川眞常、川野充弘、長谷川徹
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Abundant APRIL-Producing Macrophages in IgG4-related Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Yamada, Takahiro Kawakami, Ichiro Mizushima, Ryoko Hamano, Hiroshi Fujii, Masakazu Yamagishi, and Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: Second International Symposium on IgG4 & Related Disease
  • 発表場所: Sheraton Waikiki, Honolulu, U.S.A.
• [学会発表] 全内臓逆位を合併した嚢胞性腎疾患2例における遺伝学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野江 為人，此下 忠志，山田 和徳，濱野 良子，水島 伊知郎，黒田 昌宏，鍵谷 聡志，川野 充弘
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] IgG4関連腎臓病におけるマクロファージ、APRILの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水島伊知郎，山田 和徳，松永 貴弘，鈴木 康倫，川村 里佳，濱野 良子，藤井 博，松村 正巳，川野 充弘
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] IｇG4関連皮膚疾患の臨床的・病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳、佐伯敬子、川野充弘
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] IgG4関連腎臓病におけるAPRIL発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳、川上貴裕、水島伊知郎、鈴木康倫、藤井博、松村正巳、川野充弘
  • 学会等名: 第21回シェーグレン症候群学術集会
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都（京都府）
• [学会発表] マウスIgG1型抗赤血球抗体の解析
  • 著者名/発表者名: 山田和徳
  • 学会等名: 森シンポジウム 「次世代のイオンチャネル研究を考える会」(招待講演)
  • 発表場所: 京都ホテルエミナース（京都）
• [学会発表] 新規IgG4関連疾患モデルマウスの樹立
  • 著者名/発表者名: 山田和徳、塚正彦、覚知泰志、藤井博、松村正巳、川野充弘
  • 学会等名: 第20回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: ホテル金沢（金沢）
• [学会発表] Clinical utility of minor salivary gland biopsy to diagnose IgG4-related disease
  • 著者名/発表者名: Kazunori Yamada, Mitsuhiro Kawano, Ichiro Mizushima, Satoshi Hara, Yasushi Kakuchi, Hiroshi Fujii, Yuko Waseda, Masayuki Takahira, Masakazu Yamagishi, and Masami Matsumura
  • 学会等名: International IgG4-RD Symposium
  • 発表場所: Massachusetts General Hospital and the Holiday Inn Boston at Beacon Hill (Boston, USA)