糖尿病性腎症における核内受容体PPARδの分子機構の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23790942
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 小川 大輔 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70535195)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 核内受容体

研究概要

これまで核内受容体PPARγやPPARαの腎臓における機能とそのアゴニストによる腎保護効果は知られていたが、PPARδについてはまったく不明であった。本研究において、PPARδアゴニストが糖尿病性腎症の進展を抑制する可能性を示した。糖尿病性腎症モデルにおいて、PPARδの活性化によりケモカインであるMCP-1の発現が低下し、糸球体および間質のマクロファージ数が減少した。したがって、PPARδアゴニストは糖尿病性腎症の成因の一つである慢性炎症を主に是正することにより治療効果を発揮することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Combination therapy with an angiotensin converting enzyme inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist ameliorates microinflammation and oxidative stress in patients with diabetic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Shikata K, Nakatou T, KitamuraT, KajitaniN, OgawaD, Makino H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 ページ: 195-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing oxidative stress in db/db mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Horiguchi C, Ogawa D, Wada J, Tachibana H, Kodera R, Eguchi J, Nakatsuka A, Terami N, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 121
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of telmisartan treatment on the abdominal fat depot in patients with metabolic syndrome and essential hypertension: Abdominal fat Depot Intervention Program of Okayama (ADIPO) (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Wada J, Ogawa D, Horiguchi CS, Miyoshi T, Sasaki M, Uchida HA, Nakamura Y, Makino H
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res 巻: 10 ページ: 93-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing ixidative stress in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Horiguchi C
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 121(3-4) 号: 3-4 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1159/000343102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver x receptor agonist suppresses osteopontin expression in diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Ogawa D, Matsushita Y, Bruemmer D, Wada J, Teshibawara S, Eguchi J, Uchida HA, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23 ページ: 1835-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER Stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 2823-2832
  • NAID: 120005300245
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of emphysematous cholecystitis in the patient with type 2 diabetes mellitus associated with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Shikata K, Uchida HA, Shinoura S, Yokomichi N, Ogawa D, Sato-Horiguchi C, Yagi T, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 534-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic change of macrophages in the progression of diabetic nephropathy; sialoadhesin-positive activated macrophages are increased in diabetic kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagase R, Kajitani N, Shikata K, Ogawa D, Kodera R, Okada S, Kido Y, Makino H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 739-748
  • NAID: 10031122261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholecystokinin plays a novel protective role in diabetic kidney through anti-inflammatory actions on macrophage: anti-inflammatory effect of cholecystokinin (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Shikata K, Miyasaka K, Okada S, Sasaki M, Kodera R, Hirota D, Kajitani N, Takatsuka T, Kataoka HU, Nishishita S, Sato C, Funakoshi A, Nishimori H, Uchida HA, Ogawa D, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 897-907
  • 査読あり
• [雑誌論文] RXR antagonism induces G0/G1 cell cycle arrest and ameliorates obesity by up-regulating the p53-p21 (Clip1) pathway in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Hida K, Hida A, Eguchi J, Teshigawara S, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Ogawa D, Kagechika H, Makino H
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 226 ページ: 784-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of liver x receptor inhibits osteopontin and ameliorates diabetic nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(11) 号: 11 ページ: 1835-1846
  • DOI: 10.1681/asn.2012010022
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose increases metallothionein expression in renal proximal tubular epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Asanuma M, Miyazaki I, Tachibana H, Wada J, Sogawa N, Sugaya T, Kitamura S, Maeshima Y, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res2011 巻: 2011 ページ: 534872-534872
  • 査読あり
• [雑誌論文] The macrophage is a key factor in renal injuries caused by glomerular hyperfiltration (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Shikata K, Okada S, Miyamoto S, Nishishita S, Usui HK, Sato C, Wada J, Ogawa D, Makino H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 65 ページ: 81-9
  • NAID: 120002970764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intercellular adhesion molecule-1 plays a critical role for glomeruloscrelosis after subtotal nephrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido Y, Ogawa D, Shikata K, Sasaki M,Nagase R, Okada S, Usui-Kataoka H, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 212-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptor δ inhibits streptozotocin-induced diabetic nephropathy through anti-inflammatory mechanisms in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Ogawa D, Wada J, Noriko Y, Shikata K, Sato C, Tachibana H, Toyota N, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 960-968
  • 査読あり
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症におけるTelmisartanの抗酸化作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤千景、小川大輔、松下裕一、橘洋美、小寺亮、廣田大昌、宮本聡、梶谷展生、和田淳、四方賢一、槇野博史
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症におけるTelmisartanの抗酸化作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀口千景、小川大輔、橘洋美、松下裕一、小寺亮、廣田大昌、梶谷展生、片岡仁美、和田淳、四方賢一、槇野博史
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるPPARδアゴニストの腎保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔、松下裕一、四方賢一、和田淳、佐藤千景、橘洋美、豊田智子、槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] PPARoアゴニストは抗炎症効果により糖尿病性腎症の進展を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下裕一、小川大輔、橘洋美、豊田智子、佐藤千景、和田淳、四方賢一、槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] PPARδアゴニストは抗炎症効果により糖尿病性腎症の進展を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下裕一、小川大輔、橘洋美、豊田智子、佐藤千景、和田淳、四方賢一、槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 核内受容体制御による糖尿病性腎症治療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 心腎連関における炎症の役割とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 日本臨床増刊 最新臨床糖尿病学 下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔,槇野博史
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 糖尿病腎症のすべて (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 糖尿病×CKD診療ガイドQ&A (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 日本臨床増刊 最新臨床糖尿病学 下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔，槇野博史
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 糖尿病診療ガイド (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔，槇野博史
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 高血圧ナビゲーター第3版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川大輔，槇野博史
  • 出版者: メディカルビュー社