急性腎障害におけるトロンビン切断型オステオポンチンの役割と抑制効果の解明

• 研究課題/領域番号: 23790945
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 入田 純 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (00423442)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 急性腎障害 / オステオポンチン / トロンビン切断型オステオポンチン

研究概要

虚血再灌流モデルを用いた急性腎障害において,炎症性サイトカインであるオステオポンチン(OPN)の役割を解明することが本研究の目的である.結果 OPN 欠損マウス群では,野生型マウス群と比較して,虚血再灌流による腎障害は有意に軽減していた.さらに OPN 欠損マウスでは,急性腎障害時に増加するアポトーシスが有意に抑制された.また私たちは初めてトロンビンによって切断された OPN の発現を本モデルにおいて確認した.以上より,急性腎障害の病態形成に OPN が深く関与しており,OPN を制御することが腎保護効果をもたらす可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between Renal Hemodynamics and Urinary Type IV Collagen in Patients with Essential Hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: nomoto D, Okura T, Nagao T, Jotoku M, Irita J, Miyoshi KI, Higaki J
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin plays a critical role in interstitial fibrosis but not glomerular sclerosis in diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao T, Okura T, Irita J, Jotoku M, Enomoto D, Desilva VR, Miyoshi K, Kurata M, Matsui Y, Uede T, Higaki J
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 2 ページ: 87-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin deficiency protects against aldosterone-induced inflammation, oxidative stress, and interstitial fibrosis in the kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Irita J, Okura T, Jotoku M, Nagao T, Enomoto D, Kurata M, Desilva VR, Miyoshi KI, Matsui Y, Uede T, Denhardt DT, Rittiling SR, Higaki J
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blockade with valsartan decreases plasma osteopontin levels in patients with essential hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata M, Okura T, Irita J, Enomoto D, Nagao T, Jotoku M, Miyoshi KI, Desilva VR, Higaki J
  • 雑誌名: J Hum Hypertens 巻: 25 ページ: 333-339
  • 査読あり
• [学会発表] Osteopontin Deficiency Attenuates Aldosterone induced Tubulointerstitial Fibrosis, EMT, and Oxidative Stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Irita, Takafumi Okura, Masanori Jotoku, Tomoaki Nagao, Daijiro Enomoto, Ken-ichi Miyoshi, Jitsuo Higaki.
  • 学会等名: The 13th China-Japan Joint Hypertension Symposium
  • 発表場所: Beijing, China.
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] アルドステロンによる尿細管間質線維化発症機序-オステオポンチンと EMT 及び酸化ストレスの関連について (2011)
  • 著者名/発表者名: 入田 純、大蔵隆文、長尾知明、城徳昌典、榎本大次郎、三好賢一、檜垣實男
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med2/