新規樹状細胞サブセットによる糸球体腎炎の発症・進展機構解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 23790962
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 永坂 真也 日本医科大学, 医学部, 助教 (00573239)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 新規樹状細胞サブセット / 糸球体腎炎 / プロスタグランジンE2 / Th17 / 免疫学 / 樹状細胞 / 腎炎 / 炎症

研究概要

まず、IL-12p70産生能の低下・IL-23産生能の上昇、樹状細胞(Dendritic cell; DC)成熟化マーカーの上昇について、申請者がこれまでに同定した新規DCサブセットはプロスタグランジンE2(Prostaglandin E2: PGE2)存在下で分化したDCと非常に似た性質を持つことを明らかにした。次に、PGE2に着目し糸球体腎炎で重要な役割を担っていると考えられる腎局在DCへも作用し、IL-6等の炎症性サイトカイン産生も増加させることを明らかとした。本研究結果より、DC-PGE2経路が糸球体腎炎の発症・進展機構へ関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Renal inflammatory changes in acute hepatic failure-associated acute kidney injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 巻: 37 号: 4 ページ: 378-88
  • DOI: 10.1159/000348567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical technique of orthotopic liver transplantation in rats: the Kamada technique and a new splint technique for hepatic artery reconstruction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, Shimizu A, Takahashi M, Terasaki M, Kunugi S, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Masuda Y, Fukuda Y.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 巻: 80(1) ページ: 4-15
  • NAID: 130004147203
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23470801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin G3κ deposits in association with parvovirus B19 infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita E, Shimizu A, Kaneko T, Masuda Y, Ishihara C, Mii A, Higo S, Kajimoto Y, Kanzaki G, Nagasaka S, Iino Y, Katayama Y, Fukuda Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 43(12) 号: 12 ページ: 2326-33
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of matrix metalloproteinases reduces ischemia-reperfusion acute kidney injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunugi S, Shimizu A, Kuwahara N, Du X, Takahashi M, Terasaki Y, Fujita E, Mii A, Nagasaka S, Akimoto T, Masuda Y, Fukuda Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 91(2) 号: 2 ページ: 170-80
  • DOI: 10.1038/labinvest.2010.174
  • 査読あり
• [学会発表] スタチンはマクロファージ分化・活性化を直接抑制し、抗炎症機能を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Statin directly inhibit macrophage differentiation and activation, and provide anti0inflammatory function (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Nagasaka
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] スタチン存在下で分化させたマクロファージはCox-2発現が増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] スタチン処置マクロファージを用いた糸球体腎炎抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Statin directly inhibit macrophage differentiation and activation, and provide anti-inflammatory function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Nagasaka
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] スタチン存在下で分化させたマクロファージはCox-2発現が増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] スタチン処理マクロファージを用いた糸球体腎炎抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] スタチン処理マクロファージによる糸球体腎炎に対する抗炎症効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] スタチン（Atorvastatin）によるマクロファージを介した抗炎症機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也、清水章、藤田恵美子、寺崎美佳、高橋美紀子、功刀しのぶ、寺崎泰弘,、益田幸成、福田悠
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] スタチン処理マクロファージによる糸球体腎炎に対する抗炎症効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永坂真也、清水章、益田幸成、寺崎泰弘、寺崎美佳、高橋美紀子、功刀しのぶ、福田悠
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] スタチン(Atorvastatin)によるマクロファージを介した抗炎症機構の解析
  • 著者名/発表者名: 永坂真也
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜