造血幹細胞移植後の血栓性微小血管症の発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23790963
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 三井 亜希子 日本医科大学, 医学部, 助教 (50544417)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 病理学 / 免疫学 / 造血幹細胞移植 / GVHD / 腎 / 血栓性微小血管症

研究概要

血栓性微小血管症（TMA）は造血幹細胞移植後の主要な合併症の１つである。移植後の腎TMAが慢性移植片対宿主病（chronic GVHD）により発症していると考えられる症例を経験した。組織学的に強い毛細血管の内皮細胞障害とC4d沈着を認め、腎微小血管に対する抗体が関与したchronic humoral GVHDによる腎TMAの概念を世界で初めて提唱し、移植後腎TMAには免疫抑制剤の増量が必要な症例が含まれると結論づけた。この裏付けとして、ラット同種骨髄移植実験を行い、ラットGVHDモデルの確立、移植後腎TMAの糸球体所見を有するモデルの作成に成功し、腎臓がGVHDの標的臓器となることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Renal thrombotic microangiopathy associated with chronic humoral graft versus host disease after hematopoietic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mii A, Shimizu A, Masuda Y, Fujino T, Kaneko T, Utsumi K, Arai T, Ishikawa A, Wakamatsu K, Tajika K, Iino Y, Katayama Y, Fukuda Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2010.02608.x
  • NAID: 10031185044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal thrombotic microangiopathy associated with chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mii A, Shimizu A, Kaneko T, Fujita E, Fukui M, Fujino T, Utsumi K, Yamaguchi H, Tajika K, Tsuchiya S, Iino Y, Katayama Y, Fukuda Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 号: 9 ページ: 518-27
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02704.x
  • NAID: 10031185124
  • 査読あり
• [学会発表] 造血幹細胞移植後のGVHDに伴う腎病変について (2013)
  • 著者名/発表者名: 三井亜希子、肥後清一郎、益田幸成
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会ワークショップ
• [学会発表] ラット同種間骨髄移植で生じた急性移植片対宿主病(急性GVHD)の腎臓における病理学的・免疫学的特徴の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 肥後清一郎、清水章、益田幸成、永坂真也、梶本雄介、神埼剛、三井亜希子、飯野靖彦、片山泰朗、福田悠
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
• [学会発表] Renal thrombotic microangiopathy associated with chronic graft versus host disease after hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Mii, Akira Shimizu, Seiichiro Higo, Shuichi Tsuruoka
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
• [学会発表] Acute graft-versus-host disease in the kidney after DA-to-Lewis rat bone marrow transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Seiichiro Higo, Akira Shimizu, Yukinari Masuda, Shinya Nagasaka, Yusuke Kajimoto, Go Kanzaki, Akiko Mii, Yasuo Katayama, Shuichi Tsuruoka
  • 学会等名: ASN kidney Week 2012
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（GVHD）に伴う腎病変について (2013)
  • 著者名/発表者名: 三井亜希子
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 管内増殖性病変の活動性には糸球体 毛細血管傷害の程度と糸球体内浸潤 細胞の相異が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 三井亜希子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Renal thrombotic microangiopathy associated with chronic graft versus host disease after hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Mii
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] ラット同種間骨髄移植で生じた急性移植片対宿主病(急性GVHD)の腎臓における病理学的・免疫学的特徴の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 肥後清一郎
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ラット同種間骨髄移植で生じた急性移植片対宿主病(急性GVHD)による腎臓の臨床病理学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 肥後清一郎
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Acute graft-versus-host disease in the kidney after DA-to-Lewis rat bone marrow transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Seiichiro Higo
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] ラット骨髄移植モデルにおける腎臓の急性移植片対宿主病(急性GVHD)の病理学的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥後清一郎、清水章、永坂真也、梶本雄介、神埼剛、三井亜希子、飯野靖彦、片山泰朗、益田幸成、福田悠
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
• [学会発表] ラット同種間骨髄移植後の急性移植片対宿主病(急性GVHD)の標的臓器としての腎臓 (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥後清一郎、清水章、益田幸成、永坂真也、梶本雄介、神埼剛、三井亜希子、飯野靖彦、片山泰朗、福田悠
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会
• [学会発表] The pathological characteristics of kidney in acute graft-versus-host disease after DA-to-Lewis rat bone marrow transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiichiro Higo, Akira Shimizu, Yukinari Masuda, Shinya Nagasaka, Yusuke Kajimoto, Go Kanzaki, Akiko Mii, Yasuhiko Iino, Yasuo Katayama, Yuh Fukuda
  • 学会等名: ASN kidney Week
• [学会発表] ラット同種間骨髄移植後に生じた急性移植片対宿主病（急性GVHD）による腎臓への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥後清一郎
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The pathological characteristics of kidney in acute graft-versus-host disease after DA-to-Lewis rat bone marrow transplanatation (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiichiro Higo
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 管内増殖性病変における糸球体毛細血管傷害の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三井亜希子
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Leukocyte infiltration and glomerular capillary injury in endocapillary proliferative lesions in various glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiko Mii
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Glomerular capillary injury in the endocapillary proliferative lesions of various glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiko Mii
  • 学会等名: ERA-EDTA 2012
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の腎血栓性微小血管症(TMA)と移植片対宿主病(GVHD)の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井亜希子、清水章、益田幸成、金子朋広、内海甲一、田近賢二、山口博樹、飯野靖彦、片山泰朗、福田悠
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の腎血栓性微小血管症（TMA)と移植片対宿主病（GVHD)の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井 亜希子
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 確定診断に苦慮したFibrillary glomerulonephritisの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井 亜希子
  • 学会等名: 日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル