パーキンソン病原因遺伝子ＤＪー１の神経細胞保護機能の解析

• 研究課題/領域番号: 23790970
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 仁木 加寿子 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (50447645)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: DJ-1 / パーキンソン病 / PARK7 / 酸化ストレス / 分泌

研究概要

[酸化ストレス時に分泌されるDJ-1の機能解析]酸化ストレス条件下において、アストロサイトから分泌されたDJ-1により、共培養した神経細胞の細胞生存率が増加する事を明らかとしました。また、家族性パーキンソン病PARK7で報告されている変異型DJ-1の細胞外への分泌が、野生型DJ-1に比べて少ないことを見出しました。
[DJ-1のプロテアーゼ機能の解析]DJ-1のプロテアーゼとしての性質の解明を行いました。また、DJ-1によって切断される配列の絞り込みを行い、基質候補を得ました。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional activation of the cholecystokinin gene by DJ-1 through interaction of DJ-1 with RREB1 and the effect of DJ-1 on the cholecystokinin level in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane, T., Suzui, S., Kitaura, H., Takahashi-Niki K,, Iguchi-Ariga, S.M.M. and Ariga, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the recognition sequence and target proteins for DJ-1 protease (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsugi H., Niki T., Takahashi-Niki K, Tanimura K., Yoshizawa-Kumagaye K, Tsunemi M.,Iguchi-Ariga SM, Ariga H.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587(16) 号: 16 ページ: 2493-9
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.06.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Function of DJ-1 against Parkinson's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariga H. Takahashi-Niki K, Kato I, Maita H, Niki T,, Iguchi-Ariga SM
  • 雑誌名: SM Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 683920 ページ: 683920-683920
  • DOI: 10.1155/2013/683920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized DJ-1 inhibits p53 by sequestering p53 from promoters in a DNA-binding affinity-dependent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, I.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 33 号: 2 ページ: 340-359
  • DOI: 10.1128/mcb.01350-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective function of DJ-1 in Parkinson's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariga H, Takahashi-Niki K, Kato I, Maita H, Niki T, Iguchi-Ariga SM.
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev. 巻: 2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the recognition sequence and target proteins for DJ-1 protease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsugi H, Niki T, Takahashi-Niki K, Tanimura K, Yoshizawa-Kumagaye K, Tsunemi M, Iguchi-Ariga SM, Ariga H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of the cholecystokinin gene by DJ-1 through interaction of DJ-1 with RREB1 and the effect of DJ-1 on the cholecystokinin level in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Suzui S, Kitaura H, Takahashi-Niki K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of low-density lipoprotein receptor gene by DJ-1 and effect of DJ-1 on cholesterol homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Yamane, T., Takahashi-Niki, K., Kato, I., Niki, T., Goldberg, M. S., Shen, J., Ishimoto, K., Doi, T., Iguchi-Ariga, S. M. M., Ariga, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e38144-e38144
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of vesicular monoamine transporter 2 activity by DJ-1 in SH-SY5Y cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, S., Tanaka, Y., Takahashi-Niki, K., Niki, T., Ariga, H., Iguchi-Ariga, S. M. M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 42 号: 4 ページ: 813-818
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of DJ-1 in mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Niki K, Niki T, Iguchi-Ariga S, Ariga H.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi. 巻: 132 ページ: 1105-1110
• [雑誌論文] Transcriptional activation of low-density lipoprotein receptor gene by DJ-1 and effect of DJ-1 on cholesterol homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Yamane T, Takahashi-Niki K, Kato I, Niki T, Goldberg MS, Shen J, Ishimoto K, Doi T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of vesicular monoamine transporter 2 activity by DJ-1 in SH-SY5Y cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Tanaka Y, Takahashi-Niki K, Niki T, Ariga H, Iguchi-Ariga SM.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421 ページ: 813-818
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of a new DJ-1-binding compound against neurodegeneration in Parkinson's disease and stroke model rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, Y., Watanabe, S., Taguchi, M., Takagi, K., Kawata, T., Takahashi-Niki, K., Yasui, H., Maita, H., Iguchi-Ariga, S. M. M., Ariga, H.
  • 雑誌名: Mol. Neurodegeneration 巻: 6 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/1750-1326-6-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of a new DJ-1-binding compound against neurodegeneration in Parkinson's disease and stroke model rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Watanabe S, Taguchi M, Takagi K, Kawata T, Takahashi-Niki K, et al.
  • 雑誌名: Mol Neurodegener. 2011 巻: 6 ページ: 48-66
  • 査読あり
• [学会発表] アストロサイトから分泌されたDJ-1による神経細胞死抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁木(高橋)加寿子、綿引佑実、仁木剛史、北浦廣剛、有賀(井口)早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] アストロサイトから分泌されたDJ-1による神経細胞死抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁木（高橋）加寿子、綿引祐実、仁木剛史、北浦廣剛、有賀（井口）早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] DJ-1によるLDLR転写活性化およびコレステロール恒常性維持 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁木（高橋）加寿子、仁木剛史、有賀（井口）早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: 第14回 Pharmaco-Hematology シンポジウム
  • 発表場所: 長井記念ホール（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病原因遺伝子DJ-1の抗酸化ストレス機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁木(高橋)加寿子、仁木剛史、有賀(井口)早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] DJ-1のミトコンドリアにおける機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁木(高橋)加寿子、仁木剛史、米田千夏、我那覇陽子、有賀(井口)早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会シンポジウム
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] DJ-1のミトコンドリアにおける機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁木(高橋)加寿子、仁木剛史、米田千夏、我那覇陽子、有賀(井口)早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: ミトコンドリアとDDS2
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] パーキンソン病原因遺伝子DJ-1の抗酸化ストレス機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁木（高橋） 加寿子、仁木剛史、有賀（井口）早苗、有賀 寛芳
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] DJ-1のミトコンドリアにおける機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁木 加寿子
  • 学会等名: ミトコンドリアとDDS2(招待講演)
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] DJ-1のミトコンドリアにおける機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁木 加寿子
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] DJ-1の抗酸化ストレスセンサーとしての役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁木(高橋)加寿子、仁木剛史、有賀(井口)早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Oxidative stress-response by DJ-1 and its binding compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Niki K, Niki, T, Iguchi-Ariga, S.M.M and Ariga, H
  • 学会等名: ISN-ESN 2011 23rd Biennial Meeting
  • 発表場所: ギリシャアテネ
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Role of DJ-1 as an anti-oxidative stress sensor (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Niki K
  • 学会等名: ISN-ESN-2011
  • 発表場所: Megaron Athens International Conference Centre (ギリシャ)
• [学会発表] DJ-1の抗酸化ストレスセンサーとしての役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁木 加寿子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [備考]
  • URL: http://bunseiserver.pharm.hokudai.ac.jp/
• [備考] 北海道大学薬学部分子生物学分野へようこそ
  • URL: http://bunseiserver.pharm.hokudai.ac.jp/