グルコセレブロシダーゼ変異が誘導するα-シヌクレイン細胞毒性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23790974
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅野 直人 東北大学, 病院, 助教 (30509550)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脳・神経 / タンパク質 / パーキンソン病 / グルコセレブロシダーゼ / αシヌクレイン / カテプシン

研究概要

グルコセレブロシダーゼはパーキンソン病のリスク遺伝子であるものの、その変異が神経変性に及ぼす役割はいまだわかっていない。グルコセレブロシダーゼ変異型fibroblastではグルコセレブロシダーゼ活性が著しく低下していた。さらに、変異型fibroblastにミトコンドリア複合体I阻害薬を暴露するとアポトーシスが誘導され、同時にカテプシンBの活性が抑制された。カテプシンBがαシヌクレインの分解に関わっているとすれば神経変性との関わりがあるものと思われたが、αシヌクレインがカテプシンBの基質である事を証明する事は出来なかった。

研究成果

• [雑誌論文] Hypometabolism in the supplementary and anterior cingulate cortices is related to dysphagia in Parkinson's disease: a cross-sectional and 3-year longitudinal cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Kobayashi M, Sugeno N, Konno M, Miura E, Hosokai Y, Ishioka T, Nishio Y, Hirayama K, Suzuki K, Aoki M, Takahashi S, Fukuda H, Itoyama Y, Mori E, Takeda A.
  • 雑誌名: BMJ Open ページ: 3-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 維持透析中の4度肥満患者に発症したGuillain-Barre症候群に対して免疫グロブリン静注療法を行った1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平出桜,菅野直人,坪井博文,竪山真規,石山勝也,青木正志
  • 雑誌名: 神経治療 巻: 30 ページ: 57-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypometabolism in the supplementary and anterior cingulate cortices is related to dysphagia in Parkinson's disease: a cross-sectional and 3-year longitudinal cohort study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Kobayashi M, Sugeno N, Konno M, Miura E, Hosokai Y, Ishioka T, Nishio Y, Hirayama K, Suzuki K, Aoki M, Takahashi S, Fukuda H, Itoyama Y, Mori E, Takeda A.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 3(3) ページ: 2249-2249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset Charcot-Marie-Tooth disease type 1B due to a novel mutation in the extracellular disulfide bridge of MPZ gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Sugeno N, Tateyama M, Aoki M.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 115(2) 号: 2 ページ: 208-209
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 維持透析中の４度肥満患者に発症したGuillain-Barre症候群に対して免疫グロブリン静注療法を行った１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平出桜, 菅野直人, 坪井博文, 竪山真規, 石山勝也, 青木正志
  • 雑誌名: 神経治療 巻: 30 ページ: 57-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of dynamin GTPase decreases alpha-synuclein uptake by neuronal and oligodendroglial cells: a potent therapeutic target for synucleinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Konno M., Hasegawa T., Baba T., Miura E., Sugeno N., Kikuchi A., Fiesel F.C., Sasaki T., Aoki M., Itoyama Y., Takeda A.
  • 雑誌名: Mol. Neurodegener 巻: 14 ページ: 38-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe olfactory dysfunction is a prodromal symptom of dementia associated with Parkinson's disease: a 3 year longitudinal study (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T., Kikuchi A., Hirayama K., Nishio Y., Hosokai Y., Kanno S., Hasegawa T., Sugeno N., Konno M., Suzuki K., Takahashi S., Fukuda H., Aoki M., Itoyama Y., Mori E., Takeda A
  • 雑誌名: Brain 巻: 135 ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset Charcot-Marie -Tooth disease type 1B due to a novel mutation in the extracellular disulfide bridge of MPZ gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S., Sugeno N., Tateyama M., Aoki M.
  • 雑誌名: Clin. Neurol. Neurosurg 巻: 115 ページ: 208-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case with anti-galactocerebroside antibody-positive Mycoplasma pneumoniae meningoencephalitis presenting secondary hypersomnia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugeno N., Kawaguchi N., Hasegawa T., Kuroda T., Nakashima I., Kanbayashi T., Kusunoki S., Aoki M.
  • 雑誌名: Neurol. Sci 巻: 33 ページ: 1473-1476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent hypogeusia in a patient with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi N., Sugeno N., Endo K., Miura E., Misu T., Nakashima I., Itoyama Y.
  • 雑誌名: J. Clin. Neurosci 巻: 19 ページ: 604-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳脊髄液中にのみ好酸球増多をみとめた再発性脳脊髄炎の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木潤,菅野直人,西山修平,金子仁彦,三須建郎,竪山真規,遠藤俊毅,青木正志
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 52 ページ: 571-575
  • NAID: 130004921058
  • 査読あり
• [雑誌論文] 両眼性の視力障害をきたしたMPO-ANCA関連肥厚性硬膜炎の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林聖也,菅野直人,西山修平,長谷川隆文,青木正志
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 52 ページ: 152-155
  • NAID: 130004505250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of dynamin GTPase decreases alpha-synuclein uptake by neuronal and oligodendroglial cells: a potent therapeutic target for synucleinopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Konno M, Hasegawa T, Baba T, Miura E, Sugeno N, Kikuchi A, Fiesel FC, Sasaki T, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A.
  • 雑誌名: Mol Neurodegener 巻: 7 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/1750-1326-7-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case with anti-galactocerebroside antibody-positive Mycoplasma pneumoniae meningoencephalitis presenting secondary hypersomnia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugeno N
  • 雑誌名: Neuro Sci 巻: － 号: 6 ページ: 1473-1476
  • DOI: 10.1007/s10072-012-1009-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent hypogeusia in a patient with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi, N. Sugeno, N. Endo, K. Miura, E. Misu, T. Nakashima, I. Itoyama, Y.
  • 雑誌名: Journal of clinical neuroscience 巻: 19 号: 4 ページ: 604-605
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2011.06.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大脳皮質基底核変性症（CBD） (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 直人、武田 篤
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30 ページ: 110-110
• [雑誌論文] The AAA-ATPase VPS4 regulates extracellular secretion and lysosomal targeting of α-synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T., Konno M., Baba T., Sugeno N., Kikuchi A., Kobayashi M., Miura E., Tanaka N., Tamai K., Furukawa K., Arai H., Mori F., Wakabayashi K., Aoki M., Itoyama Y., Takeda A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiating Parkinson's disease from multiple system atrophy by [123I] meta-iodobenzylguanidine myocardial scintigraphy and olfactory test (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A., Baba T., Hasegawa T., Sugeno N., Konno M., Takeda A
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat. Disord 巻: 17(9) ページ: 698-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of olfactory dysfunction and brain. Metabolism in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba T., Takeda A., Kikuchi A., Nishio Y., Hosokai Y., Hirayama K., Hasegawa T., Sugeno N., Suzuki K., Mori E., Takahashi S., Fukuda H., Itoyama Y.
  • 雑誌名: Mov. Disord2011 巻: 26 ページ: 621-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of olfactory dysfunction and brain metabolism in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Takeda A, Kikuchi A, Hishio Y, Hosokai Y, Hirayama K, Hasegawa T, Sugeno N, Suzuki K, et al
  • 雑誌名: Movement disorder 巻: 26 号: 4 ページ: 621-628
  • DOI: 10.1002/mds.23602
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AAA-A TPase VPS4 Regulates Extracellular Secretion and Lysosomal Targeting of alpha-Synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Kobayashi M, Miura E, Tanaka N, Tamai K, Furukawa K, Arai H, Mori F, Wakabayashi K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 12 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiating Parkinson's disease from multiple system atrophy by [123I] meta-iodobenzylguanidine myocardial scintigraphy and olfactory test (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Takeda A
  • 雑誌名: Parkinsonism & Related Disorders 巻: 17 号: 9 ページ: 698-700
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2011.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病において神経保護作用を検証することはできるのか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野 直人、武田 篤
  • 雑誌名: 内科 巻: 107 ページ: 1279-1284
• [雑誌論文] しばらく待ってから導入 (診療controversy--medical decision makingのために 非高齢パーキンソン病におけるドーパ剤の導入時期) (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野 直人、武田 篤
  • 雑誌名: 内科 巻: 107 ページ: 707-711
  • NAID: 40018771204
• [学会発表] International Confer- ence on "Alpha-Synuclein in Parkinson's Disease and Related Neurodegenerative Diseases: From Mechanisms to Therapeutic Strategies" (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoto Sugeno, Takafumi Hasegawa, Masatoshi Konno, Emiko Miura, Akio Kikuchi, Masashi Aoki, Atsushi Takeda, E3 ubiquitinTanaka N., Tamai K., Furukawa K., Arai H., Mori F., Wakabayashi K., Aoki M., Itoyama Y., Takeda A.
  • 学会等名: The AAA-ATPase VPS4 regulates extracellular secretion and lysosomal targeting of α-synuclein. PLoS One. 6(12):e29460 (2011) 査読有10. Kikuchi A., Baba T., Hasegawa T.,ligase Nedd4 facilitates alpha-synuclein internalization
  • 発表場所: ドバイ、UAE
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] E3 ubiquitin ligase Nedd4 facilitates alpha-synuclein internalization (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoto Sugeno, Takafumi Hasegawa, Masatoshi Konno, Emiko Miura, Akio Kikuchi, Masashi Aoki, Atsushi Takeda
  • 学会等名: International Conference on “Alpha-Synuclein in Parkinson’s Disease and Related Neurodegenerative Diseases: From Mechanisms to Therapeutic Strategies”
  • 発表場所: ドバイ、UAE
• [学会発表] α-シヌクレイン細胞内取り込み機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野直人、長谷川隆文、今野昌俊、三浦永美子、菊池昭夫、馬場徹、青木正志、武田篤
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] The role of Nedd4 in the internalization of alpha-synuclein (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoto Sugeno, Takafumi Hasegawa, Masatoshi Konno, Emiko Miura, Toru Baba, Akio Kikuchi, Masashi Aoki and Atsushi Takeda
  • 学会等名: 16th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: ダブリン、アイルランド
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] E3ユビキチンライゲースNedd4はαシヌクレイン内在化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野直人、長谷川隆文、今野昌俊、三浦永美子、菊池昭夫、武田篤、青木正志
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] α-シヌクレイン細胞内取り込み機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野直人、長谷川隆文、今野昌俊、三浦永美子、菊池昭夫、馬場徹、青木正志、武田篤
  • 学会等名: 第６回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The molecular basis of abnormal fear response in Parkinson's disease. Interplay between alpha-synuclein and acid-sensing ion channel in amygdala (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoto Sugeno, Takafumi Hasegawa, Masatoshi Konno, Emiko Miura, Toru Baba, Akio Kikuchi, Masashi Aoki and Atsushi Takeda
  • 学会等名: 15th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: ダブリン、アイルランド
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Gaucher病変異型fibroblastの細胞死におけるカテプシンBの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野直人、長谷川隆文、今野昌俊、三浦永美子、菊池昭夫、武田篤
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Gaucher病変異型fibroblastの細胞死におけるカテプシンBの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野 直人 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] The molecular basis of abnormal fear response in Parkinson’s disease. Interplay between alpha-synuclein and acid-sensing ion channel in amygdala. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoto Sugeno et al.
  • 学会等名: 15th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: トロント、カナダ