| 研究概要 |
High temperature requirement serine peptidase A1 (HTRA1)遺伝子変異のホモ接合体は,そのプロテアーゼ活性の低下によって,cerebral autosomal recessive arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy を引き起こす.我々は,70歳未満で発症した脳小血管病患者のうち,Notch-3の変異が否定された41例を対象として,HTRA1の塩基配列解析を行ったところ,4例(9.8%)で既報のないHTRA1遺伝子のミスセンス変異をヘテロ接合体で見出した.これまでの報告で,ほとんどタンパクを産生できないナンセンス変異型HTRA1 であっても,そのヘテロ接合体は脳小血管病を発症しないことがわかっている.本研究では,ヘテロ接合体で発症する変異型HTRA1が,正常アレル由来の野生型HTRA1のプロテアーゼ活性を阻害することを明らかにした.
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