酸化ストレスイメージングによるパーキンソン病の病態解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 23790985
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 井川 正道 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (60444212)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経機能画像学 / パーキンソン病 / 酸化ストレス / 神経変性疾患 / PET / 脳機能イメージング / ミトコンドリア病

研究概要

62Cu-ATSM PET を用いた酸化ストレスイメージングによって, パーキンソン病患者における脳線条体の神経変性に,酸化ストレスが関与していることを明らかにした.また,ミトコンドリア病患者における血液中の酸化ストレスを FRAS4 システムによって検討し,ミトコンドリア病患者は,常に酸化ストレスに晒されていることを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Hashimoto's encephalopathy with hippocampus involvement detected on continuous arterial spin labeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi M, Yoneda M, Ikawa M, Matsunaga A, Ueno K, Kimura H, Wada Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 67 ページ: 128-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hashimoto's encephalopathy as a treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Ikawa M, Fujii A, Nakamoto Y, Kuriyama M, Yoneda M
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 69 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hashimoto’s encephalopathy with hippocampus involvement detected on continuous arterial spin labeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi M, Yoneda M, Ikawa M, Matsunaga A, Ueno K, Kimura H, Wada Y
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 67 号: 2 ページ: 128-129
  • DOI: 10.1111/pcn.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hashimoto's encephalopathy as a treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Ikawa M, Fujii A, Nakamoto Y, Kuriyama M, Yoneda M
  • 雑誌名: Eur. Neurol 巻: 69 号: 1 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1159/000342217
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET - 62Cu-ATSM (2013)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道，岡沢 秀彦，米田誠
  • 雑誌名: モダンフィジシャン 巻: 33 ページ: 577-579
• [雑誌論文] Evaluation of systemic redox states in patients carrying the MELAS A3243G mutation in mitochondrial DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Arakawa K, Hamano T, Nagata M, Nakamoto Y, Kuriyama M, Koga Y, Yoneda M
  • 雑誌名: Eur Neurol. 巻: 67 ページ: 232-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphomatosis cerebri: clinical characteristics, neuroimaging, and pathological findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitai R, Hashimoto N, Yamate K, Ikawa M, Yoneda M, Nakajima T, Arishima H, Takeuchi H, Sato K, Kikuta KI
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 29 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crossed cerebellar hyperperfusion after MELAS attack followed up by whole brain continuous arterial spin labeling perfusion imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, Yamamoto T, Ikawa M, Yoneda M, Kimura H
  • 雑誌名: Acta Radiol 巻: 53 ページ: 220-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiolabeled Cu-ATSM as a novel indicator of overreduced intracellular state due to mitochondrial dysfunction: studies with mitochondrialDNA-less ρ0 cells and cybrids carrying MELAS mitochondrial DNA mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Yoneda M, Ikawa M, Furukawa T, Kiyono Y, Mori T, Yoshii H, Oyama N, Okazawa H, Saga T, Fujibayashi Y.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 39 ページ: 177-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo functional brain imaging and a therapeutic trial of L-arginine in MELAS patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Ikawa M, Arakawa K, Kudo T, Kimura H, Fujibayashi Y, Okazawa H
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - General Subjects. 巻: 1820 ページ: 615-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア心筋症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道, 米田 誠, 田中 雅嗣
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 72 ページ: 592-598
• [雑誌論文] 最新のニューロイメージングと脳卒中治療への新たな展望造影剤を用いない灌流画像法 3D-ASL(3D-Arterial Spin Labeling)の基礎と応用 脳卒中、脳血管障害への臨床応用を中心に (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 浩彦, 新井 良和, 菊田 健一郎, 井川 正道, 米田 誠
  • 雑誌名: The Mt. Fuji Workshop on CVD. 巻: 30 ページ: 63-70
• [雑誌論文] ミトコンドリア病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道, 米田 誠
  • 雑誌名: PHARM STAGE 巻: 12 ページ: 48-52
• [雑誌論文] Evaluation of systemic redox states in patients carrying MELAS A3243G mutation in mitochondrial DNA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ikawa, Kenichiro Arakawa, Tadanori Hamano, Miwako Nagata, Yasunari Nakamoto, Masaru Kuriyama, Yasutoshi Koga, Makoto Yoneda.
  • 雑誌名: European Neurology 巻: 67(4) 号: 4 ページ: 232-7
  • DOI: 10.1159/000336568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Systemic Redox States in Patients Carrying the MELAS A3243G Mutation in Mitochondrial DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Arakawa K, Hamano T, Nagata M, Nakamoto Y, Kuriyama M, Koga Y, Yoneda M
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 67 ページ: 232-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of striatal oxidative stress in patients with Parkinson's disease using [62Cu]ATSM PET (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Okazawa H, Kudo T, Kuriyama M, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 38 ページ: 945-951
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo functional brain imaging and a therapeutic trial of 1-arginine in MELAS patients (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田誠、荒川健一郎、工藤崇, 他
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) General Subjects 巻: (電子媒体) 号: 5 ページ: 615-618
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of striatal oxidative stress in patients with Parkinson’s disease using [62Cu]ATSM PET (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Okazawa H, Kudo T, Kuriyama M, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 38 ページ: 945-951
  • 査読あり
• [学会発表] Detection of presymptomatically latent lesions developing into stroke-like episodes by arterial spin-labeling perfusion MRI in MELAS patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Kimura H, Muramatsu T, Matsunaga A, Tsujikawa T, Yamamoto T, Kosaka N, Kinoshita K, Yamamura O, Hamano T, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego (USA)
• [学会発表] Hashimoto's encephalopathy as a treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishitani T, Matsunaga A, Muramatsu T, Kame T, Ikawa M, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego (USA)
• [学会発表] Hashimoto's encephalopathy associated with anti-NAE autoantibodies; analysis of 101 patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Kishitani T, Muramatsu T, Ikawa M, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego (USA)
• [学会発表] MELAS 脳卒中様発作における MRI-ASL 法と MRSによる血流・代謝の経時的変化の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道,辻川 哲也,村松 倫子,山元 龍哉,小坂 信之,木下 一之,中本 安成,木村 浩彦,米田 誠
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] In vitro imaging of over-reduction state (oxidative stress) in cells with mitochondrial dysfunction using PET radiopharmaceutical Cu-ATSM (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Yoshii Y, Nakamoto Y, Okazawa H, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 学会等名: International Symposium of Asian Association of Aging Research 2012
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Cu-ATSM PET による過還元状態(酸化ストレス)イメージングの基礎的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道, 吉井 幸恵, 古川 高子, 清野泰, 森 哲也, 吉井 裕, 大山 伸幸, 岡沢秀彦, 佐賀 恒夫, 藤林 靖久, 米田 誠
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MELAS 脳卒中様発作における MRI-ASL 法による発作前病変の血流評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松 倫子, 井川 正道, 武田 朋子, 山元龍哉, 小坂 信之, 木下 一之, 木村 浩彦, 米田 誠
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] PET Imaging of Striatal Oxidative Stress in Patients with Parkinson's Disease Using 62Cu-ATSM (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Okazawa H, Kudo T, Nakamoto Y, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [学会発表] In Vitro and In Vivo Imaging of Over-reduction States (Oxidative Stress) in MELAS Using PET Radiopharmaceutical Cu-ATSM (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Ikawa M, Yoshii Y, Nakamoto Y, Fujibayashi Y, Okazawa H
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [学会発表] Hyperperfusion in "pre-stroke" lesions of MELAS detected by non-contrast media perfusion MR imaging. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu T, Ikawa M, Takeda T, Yamamoto T, Kosaka N, Kinoshita K, Nakamoto Y, Kimura H, Yoneda M
  • 学会等名: 5th SFRR-ASIA 8th ASMRM 11th J-mit
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] In vitro imaging of over-reduction state (oxidative stress) in cells with mitochondrial dysfunction using PET radiopharmaceutical Cu-ATSM (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Yoshii Y, Nakamoto Y, Okazawa H, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 学会等名: International Symposium of Asian Association of Aging Research 2012
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Radiolabeled Cu-ATSM as a novel indicator of over-reduced states in mitochondrial disorders: studies with mtDNA-less rho0 cells and the cybrids carrying MELAS mtDNA mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Yoneda M, Ikawa M, Furukawa T, Kiyono Y, Mori T, Yoshii H, Oyama N, Okazawa H, Saga T, Fujibayashi Y
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2011
  • 発表場所: San Diego (USA)
• [学会発表] Radiolabeled Cu-ATSM as a novel indicator of over-reduced states due to mitochondrial dysfunction: studies with mtDNA-lessρ0 cells and the cybrids carrying MELAS mtDNA mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Yoshii Y, Ikawa M, Takeda T, Furukawa T, Kiyono Y, Mori T, Yoshii H, Oyama N, Okazawa H, Fujibayashi Y.
  • 学会等名: The 8th European Meeting on Mitochondrial Pathology
  • 発表場所: Zaragoza (Spain)
• [学会発表] Imaging of oxidative stress in patients with neurological disorders associated with mitochondrial dysfunction using 62Cu-ATSM PET (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Okazawa H, Arakawa K, Takeda T, Kudo T, Kimura H, Kuriyama M, Fujibayashi Y, Yoneda M.
  • 学会等名: The 8th European Meeting on Mitochondrial Pathology
  • 発表場所: Zaragoza (Spain)
• [学会発表] A novel application of radiolabeled Cu-ATSM as an indicator of intracellular over-reduced states in disorders with mitochondrial dysfunction: Studies with cybrids carrying mitochondrial DNA mutationfrom MELAS patients. Society of Nucelar Medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Yoneda M, Ikawa M, Furukawa T, Kiyono Y, Mori T, Yoshii H, Oyama N, Okazawa H, Fujibayashi Y
  • 学会等名: 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio (USA)
• [学会発表] エネルギー代謝と酸化ストレスの機能イメージングによるミトコンドリア病の病態解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道,岡沢 秀彦,辻川 哲也,荒川 健一郎,土田 龍郎,河合 康幸,佐橋 功,工藤 崇,木村 浩彦,藤林 靖久,栗山 勝,米田 誠
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Imaging of oxidative stress in patients with neurological disorders associated with mitochondrial dysfunction using 62Cu-ATSM PET (2011)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ikawa, Hidehiko Okazawa, Kenichiro Arakawa, Tomoko Takeda, Takashi Kudo, Hirohiko Kimura, Masaru Kuriyama, Yasuhisa Fujibayashi, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 8th European Meeting on Mitochondrial Pathology
  • 発表場所: サラゴサ，スペイン
• [学会発表] Radiolabeled Cu-ATSM as a novel indicator of over-reduced states due to mitochondrial dysfunction: studies with mtDNA-lessρ0 cells and the cybrids carrying MELAS mtDNA mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yoneda, Yukie Yoshii, Masamichi Ikawa, Tomoko Takeda, Takako Furukawa, Yasushi Kiyono, Tetsuya Mori, Hiroshi Yoshii, Nobuyuki Oyama, Hidehiko Okazawa, Yasuhisa Fujibayashi
  • 学会等名: The 8th European Meeting on Mitochondrial Pathology
  • 発表場所: サラゴサ，スペイン
• [学会発表] PET Imaging of Striatal Oxidative Stress in Patients with Parkinson's Disease Using 62Cu-ATSM
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Okazawa H, Kudo T, Nakamoto Y, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] In Vitro and In Vivo Imaging of Over-reduction States (Oxidative Stress) in MELAS Using PET Radiopharmaceutical Cu-ATSM
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Ikawa M, Yoshii Y, Nakamoto Y, Fujibayashi Y, Okazawa H
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Detection of presymptomatically latent lesions developing into stroke-like episodes by arterial spin-labeling perfusion MRI in MELAS patients
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Kimura H, Muramatsu T, Matsunaga A, Tsujikawa T, Yamamoto T, Kosaka N, Kinoshita K, Yamamura O, Hamano T, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Hashimoto’s encephalopathy associated with anti-NAE autoantibodies; analysis of 101 patients
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Kishitani T, Muramatsu T, Ikawa M, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Hashimoto’s encephalopathy as a treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration
  • 著者名/発表者名: Kishitani T, Matsunaga A, Muramatsu T, Kame T, Ikawa M, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] MELAS脳卒中様発作における MRI-ASL法とMRSによる 血流・代謝の経時的変化の検討
  • 著者名/発表者名: 井川 正道，辻川 哲也，村松 倫子，山元 龍哉， 小坂 信之，木下 一之，中本 安成，木村 浩彦，米田 誠
  • 学会等名: J-mit2012
  • 発表場所: つくば市
• [学会発表] Cu-ATSM PETによる過還元状態（酸化ストレス）イメージングの基礎的研究
  • 著者名/発表者名: 井川 正道，吉井 幸恵，古川 高子，清野 泰，森 哲也，吉井 裕，大山 伸幸，岡沢 秀彦，佐賀 恒夫，藤林 靖久，米田 誠
  • 学会等名: 第53回神経学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Young woman with recurrent "stroke" attacks. Case Studies in Dementia: Common and Uncommon Presentations. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Yoneda M
  • 出版者: Cambridge University Press (London).