難治性ニューロパチーの軸索‐髄鞘間相互作用からみた病態機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23790987
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 飯島 正博 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, COE 特任助教 (40437041)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 難治性ニューロパチー / 軸索-髄鞘間相互作用 / transient axoglial glycoprotein-1 (TAG-1) / 脱髄 / 軸索障害 / 脱髄（demyelination） / 軸索障害（axonal damage） / 軸索脆弱性 / 軸索－髄鞘相互作用 / TAG-1 / 実験的自己免疫性神経炎 / axon-glial interaction / ノックアウトマウス

研究概要

炎症性機転を主因とする脱髄性末梢神経疾患において、治療への抵抗性や難治化に軸索障害の合併が関与する可能性が指摘されている。本研究は軸索脆弱性をきたすメカニズムに軸索-髄鞘間相互作用の破綻の関与を推定のもと、代表的な構成要素であるTAG-1のノックアウトマウスに実験的自己免疫性神経炎(experimental autoimmune neuritis, EAN) を誘導し、臨床・電気生理学的、免疫組織学的な解析を試みた。その結果、軸索-髄鞘間相互作用の異常が、炎症性脱髄に伴う軸索脆弱性に関連するとともに、臨床的にも重症化をもたらす可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Autonomic manifestations in acute sensory ataxic neuropathy: A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Koike H, Masuda M, Sone J, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Watanabe H, Sobue G.
  • 雑誌名: Auton Neurosci
• [雑誌論文] IgG4-Related Neuropathy: A Case Report (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, 1: Ohyama K, Koike H, Iijima M, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Satou A, Nakamura S, Sobue G.
  • 雑誌名: JAMA Neurol 巻: 70 ページ: 502-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 各種疾患 末梢神経障害 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーのリツキシマブによる新規治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川頭 祐一, 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: Annual Review神経 ページ: 223-229
• [雑誌論文] 【Guillain-Barre症候群とその類縁疾患】Guillain-Barre症候群の亜型「純粋感覚型」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江 元
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 78巻1号 ページ: 50-56
• [雑誌論文] IgG4-Related Neuropathy: A Case Report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Koike H, Iijima M, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Satou A, Nakamura S, Sobue G
  • 雑誌名: JAMA Neurol. 巻: 70 号: 4 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2013.658
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【Guillain-Barre症候群とその類縁疾患】 Guillain-Barre症候群の亜型「純粋感覚型」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江 元
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 78 ページ: 50-56
• [雑誌論文] Impact of aging on the progression of neuropathy after liver transplantation in transthyretin Val30Met amyloidosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Watanabe H, Kamei H, Kiuchi T, Sobue G
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 巻: 46 ページ: 964-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential, size-dependent sensory neuron involvement in the painful and ataxic forms of primary Sjogren's syndrome-associated neuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Koike H, Fujioka Y, Hashimoto R, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 319 ページ: 139-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of folate deficiency in alcoholic and nutritional neuropathies: analysis of a case. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hama T, Kawagashira Y, Hashimoto R, Tomita M, Iijima M, Sobue G
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 28 ページ: 821-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫性末梢神経障害Update 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)最近の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 52巻11号 ページ: 917-919
• [雑誌論文] The spectrum of clinicopathological features in pure autonomic neuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Koyano S, Momoo T, Yuasa H, Mitake S, Higashihara M, Kaida K, Yamamoto D, Hisahara S, Shimohama S, Nakae Y, Johkura K, Vernino S, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: 259 ページ: 2067-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIDP治療におけるIVIg療法の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江 元
  • 雑誌名: 日本臨床(0047-1852) 巻: 70巻4号 ページ: 715-721
• [雑誌論文] Crow-Fukase症候群における髄鞘の形態変化の特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 里奈, 小池 春樹, 冨田 稔, 川頭 祐一, 飯島正博, 祖父江 元.
  • 雑誌名: 末梢神経(0917-6772) 巻: 23巻1号 ページ: 95-101
  • NAID: 10030408686
  • 査読あり
• [雑誌論文] The spectrum of clinicopathological features in pure autonomic neuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Koyano S, Momoo T, Yuasa H, Mitake S, Higashihara M, Kaida K, Yamamoto D, Hisahara S,Shimohama S, Nakae Y, Johkura K, Vernino S, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 259(10) ページ: 2067-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: analysis of late-onset cases from non-endemic areas (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Tanaka F, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Kawanami T, Kato T, Yamamoto M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83(2) ページ: 152-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【免疫性神経疾患の治療:標準的治療とトピックス】 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江 元
  • 雑誌名: 神経治療学(0916-8443) 巻: 29巻1号 ページ: 29-34
• [雑誌論文] Differential, size-dependent sensory neuron involvement in the painful and ataxic forms of primary Sjögren's syndrome-associated neuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 319 号: 1-2 ページ: 139-146
  • DOI: 10.1016/j.jns.2012.05.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of folate deficiency in alcoholic and nutritional neuropathies: analysis of a case. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 28 号: 7-8 ページ: 821-824
  • DOI: 10.1016/j.nut.2011.11.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The spectrum of clinicopathological features in pure autonomic neuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: 259 号: 10 ページ: 2067-2075
  • DOI: 10.1007/s00415-012-6458-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The wide range of clinical manifestations in leprous neuropathy: two case reports. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, et al.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50 ページ: 2223-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫性末梢神経障害Update 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP) 最近の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 52 ページ: 917-9
• [雑誌論文] 難治性末梢神経疾患の治療戦略 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの治療反応性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博.
  • 雑誌名: 臨床神経学(0009-918X) 巻: 51巻11号 ページ: 1012-1014
• [雑誌論文] The wide range of clinical manifestations in leprous neuropathy: two case reports. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nagamatsu M, Sobue G.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50(19) ページ: 2223-6
  • NAID: 130001087908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism of transient axonal glycoprotein-1 in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, Koike H, Katsuno M, Sobue G
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 16 ページ: 52-5
• [雑誌論文] Spatial distribution of nerve fiber pathology and vasculitis in microscopic polyangiitis-associated neuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morozumi S, Koike H, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 70(5) ページ: 340-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【末梢神経障害の治療の進歩】 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの治療反応性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博
  • 雑誌名: 神経治療学(0916-8443) 巻: 28巻2号 ページ: 105-109
• [雑誌論文] Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: a practical analysis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18(2) ページ: 53-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82(11) ページ: 1287-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] 各種疾患 末梢神経障害CIDPの遺伝子多型と治療反応性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江 元
  • 雑誌名: Annual Review神経 巻: 2011巻 ページ: 300-309
• [雑誌論文] Polymorphism of transient axonal glycoprotein-1 in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, Koike H, Katsuno M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 16 Suppl 1 号: s1 ページ: 52-5
  • DOI: 10.1111/j.1529-8027.2011.00308.x
• [学会発表] 免疫反応と輸血 免疫グロブリン大量療法と慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博
  • 学会等名: 臨床検査医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの臨床病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 両角 佐織, 小池 春樹, 川頭 祐一, 冨田 稔, 橋本 里奈, 大山 健, 祖父江 元
  • 学会等名: 日本神経免疫学会学術集会抄録集24回
  • 発表場所: 軽井沢
• [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 両角 佐織, 小池 春樹, 川頭 祐一, 冨田 稔, 橋本 里奈, 大山 健, 祖父江 元
  • 学会等名: 日本末梢神経学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Characteristics of hypertrophic form in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Inflammatory Neuropathy consortium (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Iijima, Ken Ohyama, Rina Hashimoto, Minoru Tomita, Yuichi Kawagashira, Haruki Koike, Gen Sobue.
  • 学会等名: Inflammatory Neuropathy Consortium
  • 発表場所: Rotterdam, Netherland
• [学会発表] Characteristics of hypertrophic form in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Inflammatory Neuropathy consortium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Iijima, Ken Ohyama, Rina Hashimoto, Minoru Tomita, Yuichi Kawagashira, Haruki Koike, Gen Sobue.
  • 学会等名: Inflammatory Neuropathy Consortium.
  • 発表場所: Rotterdam, Netherland
• [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの臨床病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 両角 佐織, 小池 春樹, 川頭 祐一, 冨田 稔, 橋本 里奈, 大山 健, 祖父江 元
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 軽井沢
• [学会発表] 炎症性末梢神経疾患 GBS/CIDPの診断と治療update (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博, 祖父江 元
  • 学会等名: 小児神経筋疾患懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] CIDP CIDPの治療反応性を規定する因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Gene expression analysis of biopsied nerve in Japanese CIDP patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Iijima, Haruki Koike, Yuichi Kawagashira, Minoru Tomita, Rina Hashimoto, Gen Sobue
  • 学会等名: Peripheral Nerve Society
  • 発表場所: Washington DC., U.S.A.
• [学会発表] 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの病変部における遺伝子発現の特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博(名古屋大学 神経内科), 小池春樹, 川頭祐一, 冨田稔, 橋本里奈, 祖父江元
  • 学会等名: 日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] CIDPの治療反応性を規定する因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博(名古屋大学 神経内科)
  • 学会等名: 日本神経免疫学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの治療反応性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博(名古屋大学 神経内科)
  • 学会等名: 日本神経学会学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] Annual Review神経2013巻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川頭 祐一, 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江 元
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 各種疾患 末梢神経障害 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーのリツキシマブによる新規治療の可能性
• [図書] 整形外科臨床パサージュ10 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Annual Review神経2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博(名古屋大学 神経内科), 小池春樹, 祖父江元
  • 出版者: 中外医学社