組織特異的ペプチドを用いた神経疾患への分子治療法および体外イメージングの開発

• 研究課題/領域番号: 23790988
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 寺島 智也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40378485)
• 連携研究者: 小島 秀人 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00225434)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 分子治療 / 遺伝子治療 / イメージング / 組織特異的ペプチド / 標的化 / 組織特異性 / 運動神経細胞 / 後根神経節細胞 / ターゲッティング / SOD1

研究概要

脊髄組織特異的な体外イメージング技術の開発や安全性の高い新規分子治療法（遺伝子治療法およびペプチド療法）の開発を目指して、脊髄特異的結合ペプチドの同定を行った。その結果、我々は脊髄組織特異的に標識する２種類のペプチド(7アミノ酸からなる）を同定した。そのペプチドを用いてイメージングの検討を行ったが、残念ながら、感度の問題で期待する結果は得られなかったが、組織のターゲッティングには成功し、短鎖の遺伝子を脊髄組織まで効率よく輸送することが可能であった。そのため、この技術は、神経難病治療へ十分応用可能であると考えられ、新規分子治療法への今後の発展性が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Stem Cell Factor-Activated Bone Marrow Ameliorates Amyotrophic Lateral Sclerosis by Promoting Protective Microglial Migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Kojima H, Urabe H, Yamakawa I, Ogawa N, Kawai H, Chan L, Maegawa H
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia induces abnormal gene expression in hematopoietic stem cells and their progeny in diabetic neuropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagi M, Terashima T, Okano J, Urabe H, Nakae Y, Ogawa N, Udagawa J, Maegawa H, Matsumura K, Chan L, Kojima H
  • 雑誌名: FEBS letters
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for neuropathic pain by silencing of TNF-αexpression with lentiviral vectors targeting the dorsal root ganglion in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Kawai H, Terashima T, Kojima H, Oka K, Chan L, Maegawa H
  • 雑誌名: PLoS One
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性神経障害の細胞生物学 : 異常骨髄細胞の関わり (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 28巻1号S2-3(in press)
• [雑誌論文] Stem Cell Factor-Activated Bone Marrow Ameliorates Amyotrophic Lateral Sclerosis by Promoting Protective Microglial Migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Kojima H, Urabe H, Yamakawa I, Ogawa N, Kawai H, Chan L, Maegawa H
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 92 号: 7 ページ: 856-869
  • DOI: 10.1002/jnr.23368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia induces abnormal gene expression in hematopoietic stem cells and their progeny in diabetic neuropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagi M, Terashima T, Okano J, Urabe H, Nakae Y, Ogawa N, Udagawa J, Maegawa H, Matsumura K, Chan L, Kojima H
  • 雑誌名: FEBS letters. 巻: 588 号: 6 ページ: 1080-1086
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.02.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for neuropathic pain by silencing of TNF-α expression with lentiviral vectors targeting the dorsal root ganglion in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Kawai H, Terashima T, Kojima H, Oka K, Chan L, Maegawa H
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 3 ページ: e92073-e92073
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092073
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性神経障害の細胞生物学：異常骨髄細胞の関わり. (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 28
• [雑誌論文] 分子ZIPコード標識による超ウイルスベクターを用いたピンポイント遺伝子輸送 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也,小島秀人,大井二郎,川合寛道,前川聡
  • 雑誌名: 滋賀医大誌 巻: 26(1)
• [雑誌論文] ファージディスプレイ法を用いた分子標的造影剤の開発 : マウス膵臓のβ細胞の造影 (2013)
  • 著者名/発表者名: 椎野顯彦,小島秀人,小松直樹,小畑利之,寺島智也,前川聡,犬伏俊郎,柏木厚典
  • 雑誌名: 滋賀医大誌 巻: 26(1)
• [雑誌論文] 肝血管走行改変と遺伝子治療による全膵機能再生の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野和典,小島秀人,松村一弘,樫美和子,寺島智也,小川暢弘
  • 雑誌名: 滋賀医大誌 巻: 26(1)
• [雑誌論文] 糖尿病合併症を誘導する異常骨髄幹細胞の同定と新規治療の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島秀人,樫美和子,寺島智也,前川聡,木村博
  • 雑誌名: 滋賀医大誌 巻: 26(1)
• [雑誌論文] Haematopoietic cells produce BDNF and regulate appetite upon migration to the hypothalamus (2013)
  • 著者名/発表者名: Urabe H, Kojima H, Chan L, Terashima T, Ogawa N, Katagi M, Fujino K, Kumagai A, Kawai H, Asakawa A, Inui A, Yasuda H, Eguchi Y, Oka K, Maegawa H, Kashiwagi A, Kimura H
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 ページ: 1526-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haematopoietic cells produce BDNF and regulate appetite on migration to the hypothalamus (2013)
  • 著者名/発表者名: H Urabe, H Kojima, L Chan, T Terashima, N Ogawa, M Katagi, K Fujino, A Kumagai, H Kawai, A Asakawa, A Inui, H Yasuda, Y Eguchi, K Oka, H Maegawa, A kashiwagi, H Kimura
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 1526-1526
  • DOI: 10.1038/ncomms2536
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子ZIP コード標識による超ウイルスベクターを用いたピンポイント遺伝子輸送 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也，小島秀人, 大井二郎, 川合寛道, 前川聡
  • 雑誌名: 滋賀医大雑誌 巻: 26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-7 induces recruitment of monocytes/macrophages to endothelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Li R, Paul A, Ko KW, Sheldon M, Rich BE, Terashima T, Dieker C, Cormier S, Li L, Nour EA, Chan L, Oka K
  • 雑誌名: Eur. Heart J 巻: 33(24) ページ: 3114-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow expression of poly(ADP-ribose) polymerase underlies diabetic neuropathy via hematopoietic-neuronal cell fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Kojima H, Chan L
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26 (1) ページ: 295-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-Derived Neurotrophic Factor from Bone Marrow-Derived Cells Promotes Post-Injury Repair of Peripheral Nerve (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y, Imai S, Kojima H, Katagi M, Yamakawa I, Kasahara T, Urabe H, Terashima T, Yasuda H, Chan L, Kimura H, Matsusue Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 (9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-derived neurotrophic factor from bone marrow-derived cells promotes post-injury repair of peripheral nerve. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y, Imai S, Kojima H, Katagi M, Yamakawa I, Kasahara T, Urabe H, Terashima T, Yasuda H, Chan L, Kimura H, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 7 号: 9 ページ: e44592-e44592
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow expression of poly(ADP-ribose) polymerase underlies diabetic neuropathy via hematopoietic-neuronal cell fusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Kojima H, Chan L.
  • 雑誌名: The Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB) Journal 巻: 26 ページ: 295-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of diabetic neuropathy : bad to the bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Chan L, Terashima T, Urabe H, Lin F, Kojima H
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1240 ページ: 70-6
• [雑誌論文] Inactivation of TNF-αameliorates diabetic neuropathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa I, Kojima H, Terashima T, Katagi M, Oi J, Urabe H, Sanada M, Kawai H, Chan L, Yasuda H, Maegawa H, Kimura H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 301(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of TNF-α ameliorates diabetic neuropathy in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa I, Kojima H, Terashima T, Katagi M, Oi J, Urabe H, Sanada M, Kawai H, Chan L, Yasuda H, Maegawa H, Kimura H.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 巻: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of diabetic neuropathy: bad to the bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chan L, Terashima T, Urabe H, Lin F, Kojima H.
  • 雑誌名: Annals of the New York Academy of Sciences 巻: 1240 号: 1 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2011.06309.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-7 induces recruitment of monocytes/macrophages to endothelium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li R, Paul A, Ko KW, Sheldon M, Rich BE, Terashima T, Dieker C, Cormier S, Li L, Nour EA, Chan L, Oka K.
  • 雑誌名: European Heart Journal. 巻: In press 号: 24 ページ: 3114-3123
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr245
  • 査読あり
• [学会発表] TNFα発現抑制による脊髄後根神経細胞保護作用を介した神経因性疼痛への遺伝子治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川暢弘、寺島智也、川合寛道、小島秀人、Kazuhiro Oka、Lawrence Chan、前川聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
• [学会発表] 標的化ナノダイヤモンドベクターの開発 : DRG神経細胞への遺伝子輸送ベクター (2014)
  • 著者名/発表者名: 中江由希、小島秀人、寺島智也、樫美和子、小川暢弘、岡野純子、Zhao Li、小松直樹、前川聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
• [学会発表] 糖尿病性神経障害を誘導する異常な骨髄幹細胞の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、小島秀人、中江由希、寺島智也、岡野純子、宇田川潤、前川聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
• [学会発表] TNFα発現抑制による脊髄後根神経細胞保護作用を介した神経因性疼痛への遺伝子治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川暢弘、寺島智也、川合寛道、小島秀人、Kazuhiro Oka、Lawrence Chan、前川 聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 標的化ナノダイヤモンドベクターの開発：DRG神経細胞への遺伝子輸送ベクター (2014)
  • 著者名/発表者名: 中江由希、小島 秀人、寺島 智也、樫 美和子、小川 暢弘、岡野 純子、Zhao Li、小松 直樹、前川 聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 糖尿病性神経障害を誘導する異常な骨髄幹細胞の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樫 美和子、小島 秀人、中江 由希、寺島 智也、岡野 純子、宇田川 潤、前川 聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] SCF-activated bone marrow transplantation in ALS model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Kojima H, Ogawa N, Yamakawa I, Urabe H, Kawai H, Maegawa H
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of the International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の細胞生物学 : 異常骨髄細胞の関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 学会等名: 日本糖尿病合併症学会総会シンポジウム
• [学会発表] ALSモデルマウス脊髄組織におけるケモカイン発現と疾患関連性についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、端真季子、小川暢弘、小島秀人、杉原芳子、山川勇、大井二郎、金一暁、川合寛道、前川聡
  • 学会等名: 日本神経学会総会
• [学会発表] 細胞標的化ナノダイヤモンドベクターの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島秀人、中江由希、早瀬史子、寺島智也、樫美和子、小松直樹
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
• [学会発表] 糖尿病における骨髄幹細胞の分化異常と糖毒性メモリー (2013)
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、寺島智也、小島秀人
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
• [学会発表] ALSモデルマウス脊髄組織におけるケモカイン発現と疾患関連性についての検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、端真季子、小川暢弘、小島秀人、杉原芳子、山川 勇、大井二郎、金 一暁、川合寛道、前川 聡
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の細胞生物学：異常骨髄細胞の関わり. (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 学会等名: 日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] SCF-activated bone marrow transplantation in ALS model mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Kojima H, Ogawa N, Yamakawa I, Urabe H, Kawai H, Maegawa H
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of the International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: ミラノ、イタリア
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルマウスにおける骨髄由来細胞の治療有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、小島秀人、浦部博志、山川勇、早瀬史子、大井二郎、金一暁、川合寛道、前川聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
• [学会発表] ENGINIEERING OF GENE THERAPY FOR NEUROPATHIC PAIN BY SILENCING OF TNFαIN DRG FROM SPINAL NERVE TRANSECTION MODEL MOUSE (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Ogawa, Tomoya Terashima, Kazuhiro Oka, Hideto Kojima, Fumiko Hayase, Jiro Oi, Isamu Yamakawa, Hyoh Kim, Lawrence Chan, Hiromichi Kawai, Hiroshi Maegawa
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルマウスにおけるSCF培養骨髄由来細胞の治療有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、小島秀人、浦部博志、山川勇、早瀬史子、大井二郎、金一暁、川合寛道、前川聡
  • 学会等名: 日本神経学会
• [学会発表] カニクイザル脊髄後根神経節を用いた細胞特異的ターゲッティングの実現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早瀬史子、寺島智也、中江由紀、大井二郎、小川暢弘、山川勇、金一暁、川合寛道、鳥居隆三、小島秀人、前川聡
  • 学会等名: 日本神経学会
• [学会発表] TNFα発現抑制を介した神経因性疼痛に対する遺伝子治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川暢弘、寺島智也、小島秀人、早瀬史子、金一暁、山川勇、川合寛道、前川聡、Kazuhiro Oka、Laurence Chan
  • 学会等名: 日本神経学会
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における骨髄由来細胞の関連性及び治療への有用性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、小島秀人、浦部博志、山川勇、片山由理、真田充、川合寛道、前川聡
  • 学会等名: 日本神経学会
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における骨髄由来細胞の関連性及び治療への有用性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、小島秀人、浦部博志、山川 勇、片山由理、真田 充、川合寛道、前川 聡
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルマウスにおけるSCF培養骨髄由来細胞の治療有用性の検討.
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、小島秀人、浦部博志、山川 勇、早瀬史子、大井二郎、金 一暁、川合寛道、前川 聡.
  • 学会等名: 第53回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京 東京国際フォーラム
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルマウスにおける骨髄由来細胞の治療有用性の検討.
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、小川暢弘、小島秀人、浦部博志、山川 勇、早瀬史子、大井二郎、金 一暁、川合寛道、前川 聡.
  • 学会等名: 第11回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] カニクイザル脊髄後根神経節を用いた細胞特異的ターゲッティングの実現.
  • 著者名/発表者名: 早瀬史子、寺島智也、中江由紀、大井二郎、小川暢弘、山川 勇、金 一暁、川合寛道、小島秀人、前川 聡.
  • 学会等名: 第53回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京 東京国際フォーラム
• [学会発表] TNFα発現抑制を介した神経因性疼痛に対する遺伝子治療法の開発.
  • 著者名/発表者名: 小川暢弘、寺島智也、小島秀人、早瀬史子、金 一暁、山川 勇、川合寛道、前川 聡、Kazuhiro Oka、Laurence Chan.
  • 学会等名: 第53回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京 東京国際フォーラム
• [学会発表] ENGINIEERING OF GENE THERAPY FOR NEUROPATHIC PAIN BY SILENCING OF TNFα IN DRG FROM SPINAL NERVE TRANSECTION MODEL MOUSE.
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Ogawa, Tomoya Terashima, Kazuhiro Oka, Hideto Kojima, Fumiko Hayase, Jiro Oi, Isamu Yamakawa, Hyoh Kim, Lawrence Chan, Hiromichi Kawai, Hiroshi Maegawa.
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy.
  • 発表場所: 熊本 ホテル熊本テルサ
• [学会発表] 細胞標的化ナノダイヤモンドベクターの開発.
  • 著者名/発表者名: 小島秀人、中江由希、早瀬史子、寺島智也、樫 美和子、小松直樹.
  • 学会等名: 第12回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] 糖尿病における骨髄幹細胞の分化異常と糖毒性メモリー.
  • 著者名/発表者名: 樫美和子、寺島智也、小島秀人.
  • 学会等名: 第12回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [産業財産権] 脊髄組織標的化ペプチド及びその利用 (2014)
  • 発明者名: 寺島智也、前川 聡、小島秀人
  • 権利者名: 国立大学法人滋賀医科大学
  • 産業財産権番号: 2014-082766
  • 出願年月日: 2014-04-14
  • 外国
• [産業財産権] 脊髄組織標的化ペプチド及びその利用 (2014)
  • 発明者名: 寺島智也、前川 聡、小島秀人
  • 権利者名: 国立大学法人滋賀医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-082766
  • 出願年月日: 2014-04-14