血液脳関門におけるＡβ輸送システムの改変

• 研究課題/領域番号: 23790994
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 佐野 泰照 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20379978)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アミロイドβ / 血液脳関門 / アルツハイマー病 / Aβ蛋白 / Ａβ蛋白

研究概要

アルツハイマー病　（Alzheimer’s disease: AD）では，Aβ蛋白の蓄積が発症や病気の進展に関与している．本研究ではヒトの血液脳関門（BBB）を介したAβ蛋白輸送機序を明らかにする目的で，我々の樹立したヒトin vitro BBBモデル(TY09細胞）を用いた解析を行った．その結果，LRP1とABCG2がAβ蛋白輸送に関与していることが示された．また，リファンピシンによってABCG2とLRP1の遺伝子発現が増大することも明らかになった．これらの知見は，Aβの脳内濃度を減少させるという新たなADの治療あるいはADの予防法開発に進展しうるという点で非常に意義深いものである．

研究成果

• [雑誌論文] blood-neural barrier: overview and latent progress (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano and Takashi Kanda
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 4 号: 2 ページ: 220-227
  • DOI: 10.1111/cen3.12021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of spinal cord microvascular endothelial cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Sano Y, Abe M, Shimizu F, Kashiwamura Y, Ohtsuki S, Terasaki T, Obinata M, Ueda M, Kanda T
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 4 号: 3 ページ: 326-338
  • DOI: 10.1111/cen3.12045
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMO sera down-regulate AQP4 in human astrocyte and induce cytotoxicity independent of complement (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyo Haruki, Yasuteru Sano, Fumitaka Shimizu, Masatoshi Omoto, Ayako Tasaki, Mariko Oishi, Michiaki Koga, Kazuyuki Saito, Toshiyuki Takahashi, Takashi Kanda.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 331 号: 1-2 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.05.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-brain barrier destruction determines Fischer/Bickerstaff clinical phenotypes: an in vitro study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Saito, Fumitaka Shimizu, Michiaki Koga, Yasuteru Sano, Ayako Tasaki, Masa-aki Abe, Hiroyo Haruki, Toshihiko Maeda, S. Suzuki, Susumu Kusunoki, Hidehiro Mizusawa, Takashi Kanda.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84 号: 7 ページ: 756-765
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-304306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential changes in the non-coding control region sequences of JC polyomaviruses from the cerebrospinal fluid of patients with progressive multifocal leukoencephalopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi K, Kishida S, Tanaka K, Suganuma A, Sano Y, Sano H, Kanda T, Maeda N, Kira JI, Itoh A, Kato N, Tomimoto H, Kurane I, Lim CK, Mizusawa H, Saijo M
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 158 号: 3 ページ: 639-650
  • DOI: 10.1007/s00705-012-1532-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of human peripheral nerve microvascular endothelial cell lines : a new in vitro blood-nerve barrier (BNB) model (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Sano Y, Maeda T, Shimizu F, Kashiwamura Y, Haruki H, Saito K, Tasaki A, Kawai M, Terasaki T, Kanda T
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 37(2) ページ: 89-100
  • NAID: 40019581994
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22672995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stable human brain microvascular endothelial cell line retaining its barrier-specific nature independent of the passage number (2012)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Kashiwamura Y, Abe M, Dieu LH, Huwyler J, Shimizu F, Haruki H, Maeda T, Saito K, Tasaki A and Kanda T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 3 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1111/cen3.12001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericyte-derived glial cell line-derived neurotrophic factor increase the expression of claudin-5 in the blood-brain barrier and the blood-nerve barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Sano Y, Saito K, Abe MA, Maeda T, Haruki H, Kanda T
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 37 号: 2 ページ: 401-409
  • DOI: 10.1007/s11064-011-0626-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of human peripheral nerve microvascular endothelial cell lines: a new in vitro blood-nerve barrier (BNB) model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Abe
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 37 ページ: 89-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sera from neuromyelitis optica patients disrupt the blood-brain barrier. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 83 ページ: 288-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and properties of endothelial cells forming the blood-nerve barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Kanda T
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 686 ページ: 417-25
  • DOI: 10.1007/978-1-60761-938-3_21
  • ISBN: 9781607619376, 9781607619383
  • 査読あり
• [雑誌論文] p.Arg332Cys mutation of NOTCH3 gene in two unrelated Japanese families with CADASIL (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Shimizu F, Kawai M, Omoto M, Negoro K, Kurokawa T, Fujisawa H, Suzuki M, Okayama N, Suehiro Y, Hinoda Y, Kanda T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(22) ページ: 2833-8
  • NAID: 130001288675
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22082899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end-products induce basement membrane hypertrophy in endoneurial microvessels and disrupt the blood-nerve barrier by stimulating the release of TGF-β and vascular endothelial growth factor (VEGF) by pericytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Sano Y, Haruki H, Kanda T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 号: 6 ページ: 1517-1526
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2107-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrocortisone enhances the function of the blood-nerve barrier through the up-regulation of claudin-5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashiwamura Y, Sano Y, Abe M, Shimizu F, Haruki H, Maeda T, Kawai M, Kanda T
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 36 号: 5 ページ: 849-855
  • DOI: 10.1007/s11064-011-0413-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral nerve pericytes modify the blood-nerve barrier function and tight junctional molecules through the secretion of various soluble factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Sano Y, Abe M, Maeda T, Ohtsuki S, Terasaki T, Kanda T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226 号: 1 ページ: 255-266
  • DOI: 10.1002/jcp.22337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral nerve pericytes modify the blood-nerve barrier function and tight junctional molecules through the secretion of various soluble factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 226 ページ: 255-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and properties of endothelial cells forming the blood-nerve barrier. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 686 ページ: 417-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrocortisone enhances the function of the blood-nerve barrier through the up-regulation of claudin-5. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Kashiwamura
  • 雑誌名: Neurochem Res. 巻: 36 ページ: 849-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericyte-derived glial cell line-derived neurotrophic factor increase the expression of claudin-5 in the blood-brain barrier and the blood-nerve barrier. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu
  • 雑誌名: Neurochem Res. 巻: 37 ページ: 401-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] p.Arg332Cys mutation of NOTCH3 gene in two unrelated Japanese families with CADASIL. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50 ページ: 2833-2838
  • NAID: 130001288675
  • 査読あり
• [学会発表] Role of LRP1 and ATP-binding cassette transporters in efflux of amyloid-βat the human blood-brain barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第35回神経組織培養研究会
  • 発表場所: 吹田(ホテル阪急エキスポパーク)
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析～続報 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析～続報 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第35回神経組織培養研究会
  • 発表場所: 吹田，大阪（ホテル阪急エキスポパーク）
• [学会発表] Role of LRP1 and ATP-binding cassette transporters in efflux of amyloid-β at the human blood-brain barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano
  • 学会等名: Neuroscience2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析～第二報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析～第二報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム）
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [図書] 最新アプローチ多発性硬化症と視神経脊髄 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照, 他
  • 総ページ数: 410
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 最新アプローチ 多発性硬化症と視神経脊髄炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照他
  • 総ページ数: 410
  • 出版者: 中山書店