| 研究課題/領域番号 |
23791000
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
太田 悦朗 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (60508042)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | パーキンソン病 / LRRK2 / 細胞死 / ヘテロ二量体 / Akt1 / ヘテロダイマー |
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| 研究概要 |
アミノ酸に変異を持つ LRRK2 は、常染色体優性遺伝性パーキンソン病の原因分子である。 本研究において、正常 LRRK2 が I2020T 変異 LRRK2 とのヘテロ二量体を形成することによって、タンパク質の寿命が短くなることをみつけた。また、I2020T 変異 LRRK2 が存在することにより、LRRK2 の新規基質分子である Akt1 のリン酸化能が減退することがわかった。さらに、正常 LRRK2 は過酸化水素によるアポトーシス誘導に対する保護的効果の低下がみられた。これらより、変異 LRRK2 とのヘテロ二量体がドミナントネガティブ効果を引き起こす可能性が考えられた。
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