筋萎縮性側索硬化症におけるLIN28の細胞生存寄与に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23791002
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西本 祥仁 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (30398622)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) / TDP-43 / 胚性幹細胞 (ES 細胞) / 運動神経細胞死 / 筋萎縮性側索硬化症 / ALS / 胚性幹細胞 / ES細胞 / マグネトフェクション / RNA編集 / LIN28 / ADAR2 / 胚性幹細胞 (ES細胞) / 運動神経細胞

研究概要

はじめにヒト胚性幹細胞(ES 細胞)由来運動神経細胞を用いた各種 筋萎縮性側索硬化症(ALS)関連因子の導入実験系を確立した.成人ヒト脊髄組織において, 仮説としていた LIN28 の発現は認められなかったが, マグネトフェクション技術を応用した結果, ヒト運動神経細胞において ALS 病態に関連の深い TDP-43 の 26k-Da C 末アイソフォームおよび変異型 TDP-43 が直接的な細胞毒性作用を有することが証明された.

研究成果

• [雑誌論文] Cellular toxicity induced by the 26-kDa fragment and amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-associated mutant forms of TDP-43 in human embryonic stem cell-derived motor neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Hirotaka J. Okano, Takao Imai, Aleksandra J. Poole, Norihiro Suzuki, Hans S. Keirstead, Hideyuki Okano
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 1(1) ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular toxicity induced by the 26-kDa fragment and amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-associated mutant forms of TDP-43 in human embryonic stem cell-derived motor neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 1 ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA editing of the Q/R site of GluA2 in cultured cell lines expressing different levels of the RNA editing enzyme ADAR2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Tadami C, Nishimoto Y, Hideyama T, Kimura D, Suzuki T,Kwak S
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 73 号: 1 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein Musashi1 Modulates Glioma Cell Growth through the Post-Transcriptional Regulation of Notch and PI(3) Kinase/Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Ogawa D, Nishimoto Y, Okada Y, Mabuchi Y, Kawase T, Iwanami A, Mischel PS, Saya H, Yoshida K, Matsuzaki Y, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3) 号: 3 ページ: e33431-e33431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033431
  • 査読あり
• [雑誌論文] 一過性全健忘でのヒト海馬CA1領域の限局性病変は空間ナビゲーション学習を障害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介
  • 雑誌名: MEDICAL BRIEFS IN Brain & Nerve 巻: 18 ページ: 6-7
• [雑誌論文] Ataxin-2グルタミン鎖伸長と神経変性疾患－ALS, PSP発症リスクとの相関性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介
  • 雑誌名: Cognition and Dementia 巻: 10 ページ: 58-59
• [雑誌論文] microRNA-206によるALSモデルマウスの疾患進行抑制と神経筋接合部におけるシナプス再生の促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁
  • 雑誌名: MEDICAL BRIEFS IN Brain & Nerve 巻: 18 ページ: 8-9
• [雑誌論文] A novel mutation in the HTRA1 gene causes CARASIL without alopecia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y,
  • 雑誌名: Neurology. 巻: 76 号: 15 ページ: 1353-1355
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e318215281d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Headache associated with myasthenia gravis: the impact of mild ocular symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Shigeaki Suzuki, Kimiaki Utsugisawa, Yuriko Nagane, Mamoru Shibata, Toshihiko Shimizu, Norihiro Suzuki.
  • 雑誌名: Autoimmune Diseases 巻: 2011 ページ: 840364-840364
  • DOI: 10.4061/2011/840364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slow-progressive ataxia with a methionine-to-arginine point mutation in codon 232 in the prion protein gene (PRNP). (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Daisuke Ito, Shigeaki Suzuki, Toshihiko Shimizu, Tetsuyuki Kitamoto and Norihiro Suzuki.
  • 雑誌名: Clinical Neurology and Neurosurgery 巻: 113 号: 8 ページ: 696-698
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2011.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Novel Intronic Enhancer Responsible for the Transcriptional Regulation of Musashi1 in Neural Stem/Progenitor Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, Imai T, Miyauchi-Hara C, Yaguchi K, Nishimoto Y, Fukami SI, Matsuzaki Y, Miyawaki A, Itohara S, Okano H
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 14-14
  • DOI: 10.1186/1756-6606-4-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurological picture. Neuroaxonal integrity evaluated by MR spectroscopy in a case of CARASIL. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y,
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 82 号: 8 ページ: 860-861
  • DOI: 10.1136/jnnp.2010.240051
  • 査読あり
• [学会発表] 孤発性ALS の運動神経細胞において特異的に出現する核内構造体の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 鈴木則宏, 岡野栄之
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] ヒト胚性幹細胞由来運動神経細胞での TDP-43 発現による細胞毒性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 岡野ジェイムス洋尚, 今井貴雄, 鈴木則宏, 岡野栄之
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] 'Investigation into cellular toxicity induced by TDP-43 expression in human ES cell-derived motor neurons' poster presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Hirotaka James Okano, Takao Imai and Hideyuki Okano
  • 学会等名: The 4th symposium on Brain and Mind Research in the Asia-Pacific (BMAP 2012)
  • 発表場所: Keio University, Mita, Tokyo
• [学会発表] Investigation into cellular toxicity induced by TDP-43 expression in human ES cell-derived motor neurons’ poster presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto
  • 学会等名: The 4th symposium on Brain and Mind Research in the Asia-Pacific (BMAP 2012)
  • 発表場所: Keio University, Mita, Tokyo
• [学会発表] 禿頭を欠くCARASILにおいて認められた新規HTRA1遺伝子変異に関する分子生物学的考察 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁、柴田護、二本松萌、野崎洋明、志賀篤、白田明子、山根清美、小堺有史、高橋一司、西澤正豊、小野寺理、鈴木則宏
  • 学会等名: 第52回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
• [学会発表] CARASILのMRI画像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野崎洋明、福武敏夫、下江豊、平山幹生、柳川宗平、西本祥仁、柴田護、鈴木則宏、西澤正豊、小野寺理
  • 学会等名: 第52回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
• [学会発表] 孤発性ALSの運動神経細胞において特異的に出現する核内構造体の同定
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁
  • 学会等名: 第54回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] ヒト胚性幹細胞由来運動神経細胞でのTDP-43発現による細胞毒性の検討
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁
  • 学会等名: 第53回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム