筋萎縮性側索硬化症におけるＴＤＰ－４３陽性封入体の部位別神経変性機序の検討

• 研究課題/領域番号: 23791006
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 中村 正孝 関西医科大学, 医学部, 助教 (80575142)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ALS / TDP-43 / pSmad2/3 / Smurf2 / TGF-beta / 国際研究者交流 / アメリカ / 培養細胞 / ｐSmad2/3

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の下位運動神経細胞のTDP-43陽性封入体には、pSmad2/3とSmurf2の免疫反応を認めたが、Betz細胞や海馬顆粒細胞などの脳内におけるTDP-43陽性封入体には、これらの免疫反応は認められなかったこ。この結果から、部位により封入体形成過程や神経変性が異なることが推測された。次に細胞モデルを用いてTGFβ/SmadシグナルとTDP-43凝集体形成との関連について検討したところ、シグナルの賦活によりTDP-43 凝集体形成が抑制された。ALSにおける治療法の開発においてTGF-β/Smadシグナルが重要なターゲットとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Transforming Growth Factor-β/Smad Signaling Reduces Aggregate Formation of Mislocalized TAR DNA-Binding Protein-43. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kaneko S, Ito H, Jiang S, Fujita K, Wate R, Nakano S, Fujisawa J, Kusaka H.
  • 雑誌名: Neurodegener Dis. 巻: 11 号: 4 ページ: 182-193
  • DOI: 10.1159/000338151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regionally different immunoreactivity for Smurf2 and pSmad2/3 in TDP-43-positive inclusions of amyotrophic lateral sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kaneko S, Wate R, Asayama S, Nakamura Y, Fujita K, Ito H, Kusaka H.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol. 巻: 39 号: 2 ページ: 144-156
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2012.01270.x
  • 査読あり
• [学会発表] TGF-β/SmadシグナルによるTDP-43凝集抑制効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村正孝,金子鋭,藤田賢吾,和手麗香,中野智,藤澤順一,伊東秀文,日下博文
  • 学会等名: 第54回に本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Activation of Transforming Growth Factor- beta/Smad Signaling Reduces Aggregate Formation Of Mislocalized TAR DNA binding protein-43 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kaneko S, Ito H, Fujisawa J-I, Kusaka H
  • 学会等名: 24^<th> international symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] TGF-β/SmadシグナルによるTDP-43凝集抑制効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村正孝, 金子鋭, 藤田賢吾, 和手麗香, 中野智, 藤澤順一, 伊東秀文, 日下博文
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム）
• [学会発表] Activation of Transforming Growth Factor- beta/Smad Signaling Reduces Aggregate Formation of Mislocalized TAR DNA binding prtotein-43 (2013)
  • 著者名/発表者名: Masataka Nakamura, Satoshi Kaneko, Hidefumi Ito, Jun-ichi Fujisawa, Hirofumi Kusaka
  • 学会等名: 24th international symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Activation of Transforming Growth Factor- beta/Smad Signaling Reduces Aggregate Formation Of Mislocalized TAR DNA binding protein-43 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kaneko S, Ito H, Fujisawa J-I, Kusaka H
  • 学会等名: 64^<th> Annual meeting of the American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Activation of Transforming Growth Factor- beta/Smad Signaling Reduces Aggregate Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Masataka Nakamura, Satoshi Kaneko, Hidefumi Ito, Jun-ichi Fujisawa and Hirofumi Kusaka
  • 学会等名: American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Smurf2 accumulates in TDP-43 positive cytoplasmic inclusions in spinal cord but not in hippocampus of sporadic ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kaneko S, Ito H, Asayama S, Nishii M, Fujita K, Wate R, Kusaka H
  • 学会等名: 87^<th> Annual Meeting of the American Association of Neuropathologistis
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Smurf2 accumulates in TDP-43 positive cytoplasmic inclusions in spinal cord but not in hippocampus of sporadic ALS. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kaneko S, Ito H, Asayama S, Nishii M, Fujita K, Wate R, Kusaka H.
  • 学会等名: 87th Annual Meeting of tne American Association of Neuropathologists
  • 発表場所: Seattle, USA