抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の治療薬の探索～新規モデル動物を用いた解析～

• 研究課題/領域番号: 23791009
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 森 秀一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30508677)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経分子病態学 / 神経筋シナプス / 重症筋無力症 / MuSK

研究概要

本研究では、疾患動物モデルを用いて抗筋特異的キナーゼ (MuSK)抗体陽性重症筋無力症 (MuSK-MG)に対して真に有効な治療薬を探索した。MuSK-MGは抗アセチルコリン受容体抗体陽性重症筋無力症とは発症機序が大きく異なるため、従来から対症治療薬として用いられているコリンエステラーゼ阻害薬の用量は可能な限り抑え、むしろ3,4-ジアミノピリジンの使用を中心に変えていくべきであるという治療方針の根拠が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms associated with the pathogenicity of antibodies against muscle-specific kinase in myasthenia gravis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Shigemoto K.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev 巻: (in press) 号: 9 ページ: 912-7
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2013.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経筋接合部の異常と筋萎縮 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一, 重本 和宏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 696-703
• [雑誌論文] サルコペニア発症のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎剛
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 巻: 26 ページ: 99-107
• [雑誌論文] 神経筋接合部の維持機構と筋萎縮 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森秀一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 696-703
• [雑誌論文] 筋肉と神経－最新知見を踏まえて (2013)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏
  • 雑誌名: Bone Joint Nerve 巻: 3 ページ: 27-31
• [雑誌論文] 筋肉の老化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 23 ページ: 23-28
• [雑誌論文] Intracellular and extracellular ATP coordinately regulate the inverse correlation between osteoclast survival and bone resorption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Iwasawa M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(45) 号: 45 ページ: 34808-23
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.385369
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一, 山田 茂, 秋好 沢諭, 福永 大地, 重本 和宏
  • 雑誌名: 健康医科学 巻: 27 ページ: 148-56
• [雑誌論文] 3,4-Diaminopyridine improves neuromuscular transmission in a MuSK antibody-induced mouse model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, S. , Kishi, M., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Konishi, T., Maruyama, N., and Shigemoto, K.
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 245 号: 1-2 ページ: 75-78
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divalent and monovalent autoantibodies cause dysfunction of MuSK by distinct mechanisms in a rabbit model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, S. , Yamada, S., Kubo, S. , Chen, J., Matsuda, S. , Shudou, M. , Maruyama, N., and Shigemoto, K.
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 244 号: 1-2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2011.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies against muscle-specific kinase impair both presynaptic and postsynaptic functions in a murine model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Hotta H, Desaki J, Kishi M, Konishi T, Nishino Y, Miyazawa A, Maruyama N, Shigemoto K
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 180 号: 2 ページ: 617-28
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老齢マウスの筋線維タイプ特異的な筋萎縮の病態解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福永大地
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 36 (3) ページ: 47-49
• [雑誌論文] Ezetimibe decreases SREBP-1c expression in liver and reverses hepatic insulin resistance in mice fed a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraoka T, Aoki K, Iwasaki T, Shinoda K, Nakamura A, Aburatani H, Mori S, Tokuyama K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 号: 5 ページ: 617-28
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2010.06.008
  • NAID: 40018948824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of hepatocytes from an Immortomouse/SMP30/GNL knockout mouse hybrid lacking vitamin C to study vitamin C transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano, A., Handa, S., Aigaki, T., Shigemoto, K., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Journal of biochemistry 巻: 150 号: 6 ページ: 671-678
  • DOI: 10.1093/jb/mvr109
  • 査読あり
• [学会発表] 3,4-diaminopyridine to treatment of a MuSK antibody-induced mouse model of myasthenia gravis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 神経筋シナプスの維持メカニズムの解明とサルコペニア研究への展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一
  • 学会等名: 日本体力医学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の発症メカニズムに基づく治療薬の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一.
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Distinct mechanism between divalent and monovalent MuSK antibodies are involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 学会等名: Society of Neuroscience
  • 発表場所: Washington, D.C. (USA)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] MuSK とDok-7の相互作用は神経筋シナプスの維持に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一
  • 学会等名: 日本体力医学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Distinct mechanism between divalent and monovalent MuSK antibodies are involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Distinct mechanisms between divalent and monovalent MuSK antibodies involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MuSKとDok-7の相互作用は神経筋シナプスの維持に重要である. (2011)
  • 著者名/発表者名: 森秀一
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Distinct mechanisms between divalent and monovalent MuSK antibodies involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Effectiveness of 3,4-diaminopyridine to treatment of a MuSK antibody-induced mouse model of myasthenia gravis.
  • 著者名/発表者名: Mori S
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 神経筋シナプスの維持メカニズムの解明とサルコペニア研究への展開
  • 著者名/発表者名: 森秀一
  • 学会等名: 第67回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の発症メカニズムに基づく治療薬の検討
  • 著者名/発表者名: 森秀一
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 運動神経細胞とサルコペニア (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 新興医学出版社
• [備考]
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/j_research/DA33.html