家族性および孤発性パーキンソン病の中枢神経における新規ミトコンドリア蛋白の関与

• 研究課題/領域番号: 23791010
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部)
• 研究代表者: 牧 由紀子 (黒田 由紀子) 独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部), 研究員 (70398014)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経分子病態学 / パーキンソン病 / ミトコンドリア / Klokin 1

研究概要

パーキンは家族性パーキンソン病の原因遺伝子(PARK 2)であり、ユビキチン・リガーゼ活性(E3)を有していることが知られている。近年パーキンはミトコンドリアと関連した機能が報告されており、ミトコンドリアのオートファジーを介した品質管理の役割を有することが知られている。一方、私達は、パーキンをミトコンドリアへ運搬する未知の蛋白を探索し、Klokin 1 を発見した。Klokin 1 はChondroitin polymerizing factor (ChPF)の変異体であり、ミトコンドリアに局在した。私達は、Klokin 1 ファミリーがパーキンの抗アポトーシス作用を補完しうることを見出した。KO マウスではKlokin 1 ファミリーが脳のDAニューロンにおいて、コントロールと比べて著明に増加した。この成績はKlokin 1 ファミリーがパーキン欠損を補完しうることを示すものであった。さらにPARK2 患者剖検脳では、正常脳に比べKlokin 1 ファミリーの発現に変化が見られなかった。このことはマウスで認められたパーキン遺伝子欠損に対するKlokin 1 ファミリーの代償機転が、ヒトでは不十分であることを示唆するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Parkin interacts with Klokin1 for mitochondrial import and maintenance of membrane potential. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Sako W, Goto S, Sawada T, Uchida D, Izumi Y, Takahashi T, Kagawa N, Matsumoto M, Matsumoto M, Takahashi R, Kaji R, Mitsui T.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 21(5) ページ: 991-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin interacts with Klokinl for mitochondrial import and maintenance of membrane potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: Vol.21 号: 5 ページ: 991-1003
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect on mitochondrial gene of Parkin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Fujimoto M, Kaji R, Mitsui T.
  • 雑誌名: J Tokushima Natl Hosp 巻: 2 ページ: 32-35
  • NAID: 40019066369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Examination of cell viability using the primary culture system of skin fibroblast. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Kuroda Y, Kawamura K, Kaji R, Mitsui T.
  • 雑誌名: J Tokushima Natl Hosp 巻: 2 ページ: 23-26
  • NAID: 40019066348
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of FK506 on refractory inflammatory myopathies (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Kuroda Y, Ueno S, Kaji R.
  • 雑誌名: Acta Neurol Belg. 巻: 111 ページ: 188-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] FK506 attenuates thymic output in patients with myasthenia gravis
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Kuroda Y, Ueno S, Matsui N, Kaji R.
  • 雑誌名: Arch Med Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] パーキンのミトコンドリア膜電位に対する関連蛋白の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧(黒田) 由紀子
  • 学会等名: 53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 日本・東京
  • 年月日: 2012-02-21
• [学会発表] パ-キンのミトコンドリア膜電位に対する関連蛋白の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧（黒田）由紀子
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] パーキンの細胞内局在・機能に対する関連蛋白の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧(黒田) 由紀子
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 日本・名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] パーキンの細胞内局在・機能に対する関連蛋白の関与
  • 著者名/発表者名: 牧(黒田)由紀子
  • 学会等名: 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考]
  • URL: http://www.tokusimahosp-nho.jp/